Acción multimodal (serotonina)

Inhibición del SERT combinada con la modulación directa de receptores 5-HT

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No se limitan a bloquear la recaptación: modulan directamente varios receptores de serotonina. Aquí conviven la vortioxetina, la trazodona y la vilazodona, moléculas que hacen cosas muy distintas. Zemach y Zohar (2025) usan justo este contraste para defender la nomenclatura basada en neurociencia: agrupar a vortioxetina, trazodona y clomipramina bajo la sola etiqueta de «antidepresivos» oculta que difieren por completo en diana, modo de acción, indicación y efectos. Por eso aquí se ordenan por mecanismo, no por la etiqueta. Fuente: Zemach S, Zohar J. Asian J Psychiatry 2025;103:104317.

Los fármacos 4 fármacos
Ilustración de la nemotecnia «Vainilla Vino Torta Merengue». Cada palabra de la frase corresponde a un fármaco; la correspondencia está escrita debajo.

Acción multimodal sobre serotonina

«Vainilla y vino para la torta de merengue.» No se limitan a bloquear la recaptación: modulan además receptores concretos de serotonina, y cada uno hace algo distinto. La vortioxetina tiene curva dosis-ocupación medida (ED50 de 8,5 mg; ocupación del SERT de 27 %, 44 % y 70 % con 2,5, 10 y 60 mg en dosis única, y hasta 35 %, 63 % y 93 % en administración repetida; Sørensen 2022). Pero conviene saber lo que ese mismo estudio PET no encontró: en los cuatro sujetos que recibieron 30 mg, medidos con [11C]WAY 100635, no hubo ocupación significativa de receptores 5-HT1A (Stenkrona 2013). Es decir, el receptor que sostiene buena parte del argumento «multimodal» no aparece ocupado de forma medible en humanos ni a dosis altas. En la vilazodona pasa algo parecido: la propia FDA señaló que hacen falta 40 mg/día para lograr una ocupación apreciable de 5-HT1A, y aun así del 15 al 35 %. La mirtazapina entra aquí desde el 4 de agosto de 2026. Estaba en «noradrenalina y dopamina» y ese grupo ya avisaba de que no es dopaminérgica: sube noradrenalina y serotonina bloqueando el autorreceptor α2, y encima bloquea 5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT3. Modular receptores concretos de serotonina además de subir su disponibilidad es justo lo que define a este grupo, así que su sitio es este. Sobre las siglas que verás debajo de cada nombre —NaSSA, SARI, SPARI—: son la clasificación tradicional, la que aparece en los manuales, no la NbN. Se ponen porque es como los vas a oír nombrar, y al lado va lo que de verdad hacen.

VainillaVortioxetinaMultimodal · inhibe el SERT y además es agonista 5-HT1A, agonista parcial 5-HT1B y antagonista 5-HT3, 5-HT7 y 5-HT1D
VinoVilazodonaSPARI · inhibe el SERT y es agonista parcial 5-HT1A
TortaTrazodonaSARI · antagonista 5-HT2A y 5-HT2C con inhibición del SERT; también bloquea α1 e H1
MerengueMirtazapinaNaSSA · antagonista del autorreceptor α2, y además de 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3 e H1

La inicial de cada palabra es la del fármaco. Toca un nombre para abrir su ficha.

Lado a lado

Las 4 moléculas de Acción multimodal (serotonina), comparadas

Comparten el mecanismo. Se diferencian en lo que hacen además, y ahí está casi todo lo que decide la elección.

Acción multimodal (serotonina) · comparación de 4 fármacos, campo a campo
Fármaco Diana y modo Vida media Metabolismo Inicio Rango Máxima Grado Lo que lo separa
Vortioxetina Transportador de serotonina (SERT) y varios receptores 5-HT · Inhibidor del SERT; agonista 5-HT1A, agonista parcial 5-HT1B; antagonista 5-HT3, 5-HT7 y 5-HT1D≈ 66 h (larga)Hepático extenso; CYP2D6 (mayoritario → metabolito inactivo) y otras isoenzimas.10 mg/día5–20 mg/día20 mg/díaAMecanismo multimodal (SERT + modulación de varios receptores 5-HT), con datos procognitivos y semivida larga.
Vilazodona Transportador de serotonina (SERT) y receptor 5-HT1A · Inhibidor del SERT y agonista parcial de 5-HT1A≈ 25 hHepático, sobre todo CYP3A4 (mayoritario); menor CYP2C19/2D6 y vías no-CYP.10 mg/día × 7 días20–40 mg/día (con comida)40 mg/díaASPARI (SERT + agonista parcial 5-HT1A) en una sola molécula.
Trazodona Receptor 5-HT2A (y α1, H1); transportador de serotonina (SERT) · Antagonista de 5-HT2A/2C, α1 e H1; inhibidor débil del SERT≈ 5–9 hCYP3A4 (mayoritario → mCPP, metabolito activo); CYP2D6 inactiva el mCPP.25–50 mg (hipnótico) / 150 mg (antidepresivo)25–100 mg como hipnótico; 150–600 mg como antidepresivo600 mg/día (uso antidepresivo)ASARI cuyo efecto depende de la dosis (hipnótico ↔ antidepresivo).
Mirtazapina Receptor adrenérgico α2 (auto y heterorreceptores); receptores 5-HT2, 5-HT3 e H1 · Antagonista de α2, 5-HT2A/2C, 5-HT3 e H1≈ 20–40 hHepático: CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4 → metabolitos inactivos. Pocas interacciones clínicamente relevantes.15 mg por la noche15–45 mg/día (dosis única nocturna)45 mg/díaAAumenta NE y 5-HT por bloqueo de α2 (no por recaptación).

Los datos salen de cada ficha. Donde dice «no establecido», el campo aún no tiene fuente en esta versión.

Ponte a prueba

Diez preguntas para repasar la clase: cinco de primer orden, tres de análisis y dos casos clínicos. Pulsa cada pregunta para ver la respuesta.

Preguntas de primer orden

1 ¿Qué significa que un antidepresivo sea «multimodal»?

Que actúa sobre el transportador de serotonina y, además, sobre varios receptores de serotonina (como agonista o antagonista).

2 Nombra ejemplos de esta clase.

La vortioxetina y la vilazodona.

3 ¿Qué receptor de serotonina agoniza la vortioxetina?

El 5-HT1A (agonista), junto a antagonismo de 5-HT3, 5-HT7 y otros.

4 ¿Qué beneficio se le atribuye a la vortioxetina más allá del ánimo?

Una mejoría de la función cognitiva (atención, velocidad de procesamiento).

5 ¿Cuál es su efecto adverso más frecuente?

Las náuseas, relacionadas con su acción sobre el 5-HT3.

Preguntas de análisis

6 ¿Por qué se asocia a menos disfunción sexual que un ISRS puro?

Porque su perfil multimodal (agonismo 5-HT1A) contrarresta en parte los efectos del bloqueo puro del SERT.

7 ¿En qué se diferencia mecanísticamente de un ISRS clásico?

Además de inhibir el SERT, modula directamente varios receptores de serotonina, lo que repercute sobre otros neurotransmisores.

8 ¿Qué aporta el antagonismo de 5-HT3?

Reduce las náuseas a largo plazo y participa en la modulación de la liberación de otros neurotransmisores.

Casos clínicos

9 Paciente con depresión y quejas cognitivas (concentración, memoria de trabajo). ¿Qué antidepresivo considerar?

La vortioxetina, por sus datos sobre la función cognitiva.

10 Paciente que abandonó un ISRS por disfunción sexual. ¿Alternativas razonables?

Vortioxetina, bupropión o agomelatina, todas con menor disfunción sexual.

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Siguiente paso

Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.