Inhibidores de VMAT2
Vacían la dopamina de las vesículas: para la discinesia tardía y la corea
Estos no son antidepresivos ni antipsicóticos, sino el tratamiento de los movimientos anormales HIPERCINÉTICOS: la discinesia tardía (secuela del bloqueo D2 crónico por antipsicóticos) y la corea de la enfermedad de Huntington. En lugar de bloquear receptores de dopamina —lo que empeoraría el problema o repetiría el círculo—, atacan antes: inhiben el VMAT2, el transportador que carga la dopamina en las vesículas. Con menos dopamina disponible para liberar, se apacigua el «exceso de marcha» del estriado (Stahl: «menos go, más stop»). La valbenazina (Ingrezza) y la deutetrabenazina (Austedo) derivan ambas de la tetrabenazina y llegan a la misma diana por caminos farmacocinéticos distintos.
Los fármacos 2 fármacos
Las 2 moléculas de Inhibidores de VMAT2, comparadas
Comparten el mecanismo. Se diferencian en lo que hacen además, y ahí está casi todo lo que decide la elección.
| Fármaco | Diana y modo | Vida media | Metabolismo | Inicio | Rango | Máxima | Grado | Lo que lo separa |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Deutetrabenazina | Transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2) · Inhibidor (reduce el almacenamiento vesicular de dopamina) | ~9–10 horas (metabolitos activos): dos tomas al día, o una con la forma XR | Metabolizada a α/β-dihidrotetrabenazina; el CYP2D6 los degrada más despacio por el deuterio. Ajustar con inhibidores de CYP2D6 y en metabolizadores lentos. | 6 mg/día (corea de Huntington) o 12 mg/día (discinesia tardía) | Subir de 6 en 6 mg por semana según respuesta | 48 mg/día (24 mg dos veces al día) | A | Tetrabenazina deuterada: el deuterio frena el CYP2D6 → vida media más larga, picos más suaves y mejor tolerancia. |
| Valbenazina | Transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2) · Inhibidor (reduce el almacenamiento vesicular de dopamina) | ~15–22 horas (metabolito activo): permite una toma diaria | Se hidroliza a su metabolito activo, que se metaboliza en parte por CYP2D6; la valbenazina, por CYP3A4. Evitar o ajustar con inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6. | 40 mg una vez al día | 40–80 mg una vez al día | 80 mg/día | A | Inhibidor selectivo de VMAT2 de una toma diaria: baja la dopamina vesicular para frenar la discinesia tardía y la corea de Huntington. |
Los datos salen de cada ficha. Donde dice «no establecido», el campo aún no tiene fuente en esta versión.
Ponte a prueba
Diez preguntas para repasar la clase: cinco de primer orden, tres de análisis y dos casos clínicos. Pulsa cada pregunta para ver la respuesta.
Preguntas de primer orden
1 ¿Cuál es la diana de estos fármacos?
El transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2).
2 ¿Para qué trastornos se usan?
Para la discinesia tardía y la corea de la enfermedad de Huntington.
3 ¿Cómo se llaman los dos fármacos de la clase?
Valbenazina (Ingrezza) y deutetrabenazina (Austedo).
4 ¿De qué fármaco derivan ambos?
De la tetrabenazina.
5 ¿Qué efectos adversos conviene vigilar?
El parkinsonismo, la prolongación del QT y, en la enfermedad de Huntington, el estado de ánimo.
Preguntas de análisis
6 ¿Por qué inhibir el VMAT2 mejora un trastorno hipercinético?
Porque reduce la dopamina que se almacena y se libera en las vesículas presinápticas: «menos go, más stop» del estriado.
7 ¿Qué distingue a la valbenazina de la deutetrabenazina?
La valbenazina se convierte en un único isómero activo y se toma una vez al día; la deutetrabenazina es tetrabenazina deuterada, cuyo deuterio frena el CYP2D6 y mejora la tolerancia.
8 ¿Por qué la discinesia tardía es «paradójica» y cómo se trata?
Surge del bloqueo D2 crónico por antipsicóticos, que sensibiliza los receptores; se trata bajando la dopamina disponible (VMAT2), no bloqueando aún más los receptores.
Casos clínicos
9 Paciente con esquizofrenia estable pero con movimientos bucolinguales tras años de antipsicótico. ¿Qué añadir?
Un inhibidor de VMAT2 (valbenazina o deutetrabenazina) para la discinesia tardía.
10 Paciente con enfermedad de Huntington (corea) y depresión que va a iniciar deutetrabenazina. ¿Qué vigilar?
El estado de ánimo y el riesgo de suicidio (lleva una advertencia específica), además del QT; ajustar la dosis y monitorizar.
↓ Descargar estas preguntas para Anki (.csv)
Siguiente paso
Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.