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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia | 1 mg una vez al día (días 1 a 4) | 2 mg los días 5 a 7; 4 mg desde el día 8 según respuesta | 2–4 mg/día | 4 mg/día |
| Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo) | 0,5 o 1 mg una vez al día | Subir a 1 mg y luego a 2 mg, a intervalos semanales | 2 mg/día | 3 mg/día |
| Agitación asociada a demencia de la enfermedad de Alzheimer | 0,5 mg una vez al día (días 1 a 7) | 1 mg los días 8 a 14; 2 mg el día 15; puede subirse a 3 mg tras otros 14 días | 2 mg/día | 3 mg/día |
Al titular
- Esquizofrenia. Reducir la dosis con inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP3A4 y en metabolizadores lentos de CYP2D6.
- Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo). Tope menor que en esquizofrenia respecto de la dosis diana pero superior en cifra absoluta (3 mg). Vigilar acatisia y aumento de peso.
- Agitación asociada a demencia de la enfermedad de Alzheimer. Es el primer fármaco con esta indicación aprobada por la FDA. NO está indicado como tratamiento "a demanda" (prn) de la agitación. Se mantiene la advertencia en recuadro de aumento de mortalidad en psicosis asociada a demencia.
De dónde salen estas cifras
«Un aripiprazol con menos actividad intrínseca en D2»: por eso da menos acatisia, insomnio y activación.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Dopamina D2 y D3 (agonismo parcial); serotonina 5-HT1A (agonismo parcial); 5-HT2A y α1B/α2C (antagonismo)
Agonista parcial de D2/D3 y 5-HT1A; antagonista potente de 5-HT2A y α1B/α2C
Agonismo parcial de D2 con actividad intrínseca menor que la del aripiprazol, agonismo parcial de 5-HT1A y antagonismo potente de 5-HT2A y α1B/α2C. Ese equilibrio 5-HT2A/D2 y 5-HT1A/D2 explica su perfil motor más suave.
≈ 91 horas (muy larga)
Hepático (CYP3A4 y CYP2D6, ambos relevantes)
Ki orientativas (Maeda 2014): D2 0,30 · D3 1,1 · 5-HT1A 0,12 · 5-HT2A 0,47 · α1B 0,17 · α2C 0,59 · 5-HT2C ~34 · H1 ~19 · M1 despreciable. Frente al aripiprazol: menor actividad intrínseca en D2 y ~10 veces más afinidad por 5-HT1A y 5-HT2A.
4 mg/día ocupan ~80 % de D2 a los 10 días. La ocupación de D3 y 5-HT1A es indetectable en PET (Girgis 2020).
Sustrato de CYP3A4 y CYP2D6: reducir dosis en metabolizadores lentos de 2D6 y con inhibidores potentes de una u otra vía.
Fuente: FDA prescribing information (Rexulti) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
3Dosificación
1 mg/día
2–4 mg/día (esquizofrenia); 1–3 mg/día, objetivo 2 mg (coadyuvante en depresión mayor)
4 mg/día
Titular despacio hasta la dosis objetivo; su vida media larga hace lento el estado estacionario.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Brexpiprazol
Nada por delante del D2. Ningún receptor de los medidos está en una banda más potente: el bloqueo dopaminérgico llega desde el principio.
En el mismo escalón que D2, pero por delante según la Ki medida: 5-HT1A (0,12 nM), α1 (0,17 nM), frente a 0,3 nM del D2. La banda no da para distinguirlos; la cifra sí.
Ojo con el apodo. Es el caso que enseña el límite de la escala. Tiene dos receptores que el apodo no menciona —5‑HT1A (0,12 nM) y α1B (0,17 nM)— y los dos son más potentes que su D2 (0,30). Pero los tres están en la misma banda, así que la barra los pinta juntos y solo la cifra los ordena. Por la lógica del componente, ese α1 por delante es lo que anuncia su ortostatismo.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
Agonista parcial: qué significa y qué no
Un agonista parcial frena donde sobra dopamina y sostiene donde falta. Esa es la idea clínica y se sostiene. Lo que no se sostiene es el porcentaje fijo con el que se suele ilustrar: la actividad intrínseca no es una propiedad de la molécula, es una propiedad de la medida.
Hueco declarado. No se localizó en fuente primaria una cifra de actividad intrínseca para esta molécula. Circula un «25–40 %» en material docente, pero no se copia aquí una cifra que no se ha leído en su artículo.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; coadyuvante en depresión mayor; agitación asociada a la demencia de Alzheimer (aprobada en 2023).
Acatisia (menos que con aripiprazol), aumento de peso, somnolencia, cefalea.
Acatisia; trastornos del control de impulsos (advertencia de clase, 2018); síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía.
Demencia: mayor mortalidad (salvo la indicación aprobada de agitación, valorando el balance individual). Vigilar impulsividad.
Eficaz en esquizofrenia y como coadyuvante en depresión mayor, con un perfil motor más suave que el aripiprazol. NNT frente a placebo: respuesta 6–15 en esquizofrenia aguda y 4 en mantenimiento; en depresión mayor, respuesta 12 y remisión 17–31. Fuentes: ficha técnica de la FDA; Girgis et al. 2020.
Los inhibidores potentes de CYP3A4 o de CYP2D6 elevan sus niveles (reducir dosis); los inductores los reducen.
Ajustar en metabolizadores lentos de CYP2D6. Vigilar peso y acatisia. Aprobado para la agitación en la enfermedad de Alzheimer.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
«Un aripiprazol con menos actividad intrínseca en D2»: por eso da menos acatisia, insomnio y activación. Su antagonismo de 5-HT2A y su agonismo de 5-HT1A, más potentes, refuerzan esa tolerabilidad motora. Ojo (Girgis 2020): su ocupación de D3 y 5-HT1A es indetectable en PET, así que en la práctica manda D2/5-HT2A. Metabolizado por CYP3A4 y 2D6.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿En qué se diferencia el brexpiprazol del aripiprazol?
Su menor actividad intrínseca en D2 y su serotoninergia más potente le dan un perfil motor más suave.
02 Según los estudios PET (Girgis 2020), a dosis clínicas el brexpiprazol:
Pese a su alta afinidad in vitro, la ocupación de D3 y 5-HT1A es indetectable in vivo; predominan D2 y 5-HT2A.
03 ¿Para qué indicación, además de esquizofrenia y depresión, se aprobó en 2023?
En 2023 la FDA lo aprobó para la agitación asociada a la demencia de Alzheimer.
04 Respecto a los trastornos del control de impulsos, el brexpiprazol:
La FDA actualizó su ficha en 2018; la ocupación indetectable de D3/5-HT1A hace la señal más débil que con el aripiprazol.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- 5-HT1A Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 10–100 nM (banda) Media Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- H1 Histamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Explica sequedad de boca, estreñimiento y visión borrosa; también protege frente a los efectos motores.
- α1 Adrenérgico · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 —compilado de las bases PDSP e iPHACE—, porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.