Benzodiacepinas
Todas hacen lo mismo en el receptor: lo que las separa es cuánto duran, en qué se convierten y por dónde salen del hígado
Ultracorta · menos de 6 h 1 fármaco
Intermedia · 6 a 24 h 5 fármacos
Las que solo usan fase II · LOT
«Lorazepam, oxazepam, temazepam = LOT.» Son las tres que se eliminan sobre todo por glucuronidación directa: no pasan por el citocromo P450 y no dejan metabolitos activos que alarguen el efecto. La conjugación se conserva mucho mejor que la oxidación cuando el hígado falla, así que son las del hepatópata y las del anciano, y las que no se enredan con inhibidores ni inductores del CYP3A4. Con un matiz que la frase esconde: el temazepam tiene además una vía oxidativa minoritaria que lo convierte en oxazepam, así que es el menos puro de los tres.
LorazepamFase II pura · glucuronidación directa, sin metabolito activo. Absorción intramuscular fiable
OxazepamFase II pura · es el metabolito final de media familia; absorción lenta, poco atractiva para el uso indebido
TemazepamFase II · y algo de I · sobre todo conjugación, pero una fracción pasa a oxazepam por citocromo
Las iniciales forman la palabra. Toca un nombre para abrir su ficha.
- Lorazepam Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo
- Oxazepam Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo
- Temazepam Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo
- Alprazolam Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas. Y, a diferencia de las demás, <strong>adrenoceptores α2</strong> · Modulador alostérico positivo del GABA-A; activación de α2 adrenérgicos
- Bromazepam Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo
Larga · más de 24 h 3 fármacos
Las 9 moléculas de Benzodiacepinas, comparadas
Comparten el mecanismo. Se diferencian en lo que hacen además, y ahí está casi todo lo que decide la elección.
| Fármaco | Diana y modo | Vida media | Metabolismo | Inicio | Rango | Máxima | Grado | Lo que lo separa |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ultracorta · menos de 6 h | ||||||||
| Midazolam | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas (interfaz α/γ2) · Modulador alostérico positivo | 1,5–2,5 h. Sin metabolito activo relevante a dosis única; el α-hidroxi-midazolam sí se acumula en perfusión prolongada y en fallo renal. | CYP3A4, de forma intensa. Es la benzodiacepina más sensible a los inhibidores del 3A4: claritromicina, itraconazol, ritonavir y el zumo de toronja pueden multiplicar su exposición. | Sedación consciente en adulto: 1–2,5 mg IV lentos, titulando. En anciano, la mitad. | Muy dependiente del contexto y de la vía. Crisis convulsiva fuera del hospital: 10 mg IM, bucal o intranasal en el adulto. | No hay techo fijo: se titula al efecto y con capacidad de ventilar al paciente. | No establecido | Es la única de esta lista que se usa casi siempre por vía no oral, y la que más depende del CYP3A4. |
| Intermedia · 6 a 24 h | ||||||||
| Lorazepam | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo | 10–20 h. Ningún metabolito activo. | Solo fase II: glucuronidación directa. No pasa por el citocromo P450, así que no se enreda con inhibidores ni inductores del CYP3A4, y su aclaramiento se conserva cuando el hígado falla. Es la L del LOT. | Ansiedad: 0,5–1 mg dos o tres veces al día. En anciano, 0,5 mg. | 1–6 mg/día repartidos. Agitación aguda: 1–2 mg IM, repetibles. | Alrededor de 10 mg/día en adulto, y bastante menos en anciano. | No establecido | No establecido |
| Oxazepam | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo | 4–15 h. Ningún metabolito activo: es el metabolito final de diazepam, clorazepato, prazepam, clordiazepóxido y temazepam. | Solo fase II: glucuronidación directa y salida por la orina. Es la O del LOT. | 10–15 mg tres o cuatro veces al día. | 30–60 mg/día en ansiedad; hasta 120 mg/día en abstinencia alcohólica. | No establecido | No establecido | No establecido |
| Temazepam | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo | 8–20 h. Una fracción pasa a oxazepam, de vida media parecida, así que no alarga el efecto. | Sobre todo fase II, glucuronidación directa. Pero tiene además una vía oxidativa minoritaria por citocromo que lo convierte en oxazepam: es la T del LOT y la menos pura de las tres. | 7,5–15 mg al acostarse. | 7,5–30 mg. En anciano, 7,5 mg. | No establecido | No establecido | No establecido |
| Alprazolam | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas. Y, a diferencia de las demás, adrenoceptores α2 · Modulador alostérico positivo del GABA-A; activación de α2 adrenérgicos | 6–12 h en unas fuentes, 8–16 h en otras. Corta para una molécula que se usa a demanda varias veces al día. Sin acumulación de metabolitos oxidativos. | CYP3A4. Metabolitos principales: 4-hidroxi y α-hidroxi-alprazolam, de escaso peso clínico. | Ansiedad: 0,25–0,5 mg dos o tres veces al día. En anciano, 0,25 mg. | 0,75–4 mg/día en ansiedad. En pánico se han usado hasta 10 mg/día, con la dependencia que eso implica. | No establecido | No establecido | Se lleva una visita a urgencias por uso indebido por cada 311 recetas, frente a 1/321 del clonazepam, 1/517 del diazepam y 1/540 del lorazepam. |
| Bromazepam | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo | 10–20 h. Metabolitos activos menores. | Hepático por citocromo P450, con hidroxilación y posterior conjugación. No es de las del LOT. | 1,5–3 mg dos o tres veces al día. En anciano, 1,5 mg. | 3–12 mg/día repartidos en ambulatorio. | Hasta 36 mg/día se describe en medio hospitalario; en consulta rara vez se justifica pasar de 12. | No establecido | En la serie francesa de doctor shopping quedó en el grupo de potencial de abuso intermedio, con el alprazolam y el clonazepam. |
| Larga · más de 24 h | ||||||||
| Clonazepam | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo | 18–50 h. Sin metabolito activo relevante: aquí la vida media sí describe la duración, al contrario que en el diazepam. | CYP3A4, por nitrorreducción a 7-amino-clonazepam, inactivo, que después se acetila. | Pánico: 0,25 mg dos veces al día. Epilepsia: 0,5 mg tres veces al día en adulto. | 0,5–4 mg/día en pánico; hasta 20 mg/día en epilepsia, aunque rara vez se justifica. | No establecido | No establecido | No establecido |
| Clordiazepóxido | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo | 5–30 h la molécula, pero la cadena de metabolitos llega a unas 100 h: desmetilclordiazepóxido, demoxepam y nordazepam, todos activos, hasta terminar en oxazepam. | Citocromo P450, en varios pasos sucesivos. Es el ejemplo extremo de que lo que dura es lo que deja detrás, no la molécula que se receta. | Abstinencia alcohólica: 25–50 mg cada 6 h el primer día, ajustando por síntomas. Ansiedad: 5–10 mg tres veces al día. | 25–100 mg/día repartidos; en abstinencia grave se han usado más el primer día. | No establecido | No establecido | Fue la primera benzodiacepina comercializada, en 1960, y abrió la clase entera. |
| Diazepam | Receptor GABA-A, sitio de las benzodiacepinas · Modulador alostérico positivo | 20–100 h la molécula, y su metabolito nordazepam (desmetildiazepam) 40–100 h. Algunas fuentes dan 22–72 h y 30–300 h: los rangos varían mucho con la edad. | CYP2C19 y CYP3A4 a nordazepam y, en menor medida, a temazepam. Los dos confluyen en oxazepam, que se conjuga y sale. | Ansiedad: 2–5 mg dos o tres veces al día. En anciano, 2 mg y con reservas. | 4–40 mg/día según indicación. Abstinencia alcohólica: 10–20 mg repetibles, con autotitulación decreciente. | No establecido | No establecido | Es la unidad de referencia de las equivalencias: todas se expresan en miligramos de diazepam. |
Los datos salen de cada ficha. Donde dice «no establecido», el campo aún no tiene fuente en esta versión.
Siguiente paso
Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.