Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Manía aguda (episodio maníaco o mixto, bipolar I) | 300 mg dos o tres veces al día | 300 mg cada 3–5 días, guiado por litemia | La dosis que dé una litemia de 0,8–1,2 mmol/L | La que fije la litemia; toxicidad desde 1,5 mmol/L |
| Mantenimiento del trastorno bipolar I (18–65 años) | Continuar la dosis eficaz de la fase aguda | Ajuste de 150–300 mg según litemia | Litemia de 0,60–0,80 mmol/L | Toxicidad desde 1,5 mmol/L |
| Mantenimiento en el anciano | Dosis menores desde el principio | Ajuste de 150 mg, más lento | Litemia de 0,40–0,60 mmol/L | Máximo 0,70–0,80 mmol/L entre los 65 y los 79 años |
| Aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar fuera de indicación | 300 mg/día | Hasta 600–1.200 mg/día, guiado por litemia | ≥800 mg/día o litemia ≥0,5 mmol/L, al menos 2 semanas | No superar 1,0 mmol/L de litemia |
| Depresión mayor unipolar en monoterapia fuera de indicación | — | — | — | — |
Al titular
- Manía aguda (episodio maníaco o mixto, bipolar I). La dosis no manda: manda la litemia. Extracción SIEMPRE valle, a las 12 horas de la última toma, y en estado estacionario (unos 5 días). Litemia a los 3 días de cada cambio. Las etiquetas de formato antiguo, aún vigentes, dicen 1,0–1,5 mmol/L, y la ficha europea 0,6–1,0: ver la nota de discrepancia.
- Mantenimiento del trastorno bipolar I (18–65 años). Consenso ISBD/IGSLI 2019. Se puede bajar a 0,40–0,60 si hay respuesta con mala tolerancia, o subir si la respuesta es insuficiente. Función renal y tiroidea cada 6 meses; calcio también, que es lo que más se olvida.
- Mantenimiento en el anciano. El margen es más estrecho porque la vida media se alarga con la edad y con el descenso del filtrado glomerular.
- Aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar. Fuera de indicación en la etiqueta de la FDA, que solo autoriza manía y mantenimiento bipolar. Es la estrategia de potenciación con más ensayos aleatorizados: razón de posibilidades de respuesta de 2 a 3 frente a placebo. Juzgar a las 2–4 semanas. NO confundir con litio en monoterapia para depresión, que no tiene respaldo.
- Depresión mayor unipolar en monoterapia. Hueco declarado a propósito, y es la respuesta correcta: no está aprobado y la evidencia es antigua, escasa y de baja calidad. El litio en depresión unipolar va ENCIMA de un antidepresivo, no en vez de él.
De dónde salen estas cifras
El estabilizador con más evidencia y el único con datos de reducción de suicidio (metaanálisis de 48 ensayos: OR 0,13 para suicidio frente a placebo).
Revisado: ago 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Múltiple y no establecida (inositol-monofosfatasa, GSK-3β)
Estabilizador del ánimo
Sin cerrar después de setenta años. Las dos hipótesis con más respaldo son la depleción de inositol por inhibición de la inositol-monofosfatasa, que amortigua la señalización por fosfatidilinositol, y la inhibición de la glucógeno-sintasa-cinasa 3β, con efectos sobre la plasticidad y la neuroprotección. Ninguna de las dos explica por sí sola el efecto clínico. Esta ficha declara el hueco en vez de asignarle una diana única que no tiene: es la misma regla que el sitio aplica al resto del catálogo.
18–24 horas (se alarga en el anciano y en la insuficiencia renal)
Ninguno. Es un ion: se elimina íntegro por el riñón, y compite con el sodio en el túbulo proximal. De ahí que la deshidratación, la restricción de sal, los diuréticos tiazídicos, los AINE y los IECA suban la litemia.
No actúa sobre transportadores de monoaminas. Su manejo depende del riñón, no del citocromo P450: no tiene interacciones por CYP.
Fuente: FDA prescribing information (carbonato de litio) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
3Dosificación
300 mg dos o tres veces al día
900–1.800 mg/día, ajustado por litemia — nunca por dosis
La que fije la litemia. No hay un tope en miligramos que sustituya al nivel
Litemia a los 3 días de iniciar o de cambiar la dosis, y después regularmente hasta estabilizar. El estado estacionario se alcanza en unos 5 días con función renal normal. La extracción es SIEMPRE valle, a las 12 horas de la última toma.
Litemia por diagnóstico, y qué más hay que vigilarsin verificar por el autor
Sin estas tres condiciones, ninguna cifra de abajo significa nada: muestra valle —justo antes de la siguiente dosis—, a las 12 horas de la última toma, y en estado estacionario. Un nivel extraído dos horas después de la dosis no es alto: es un pico, y leerlo como si fuera un valle lleva a bajar la dosis de un paciente correctamente tratado.
En el litio, mmol/L y mEq/L son numéricamente idénticos, porque el ion es monovalente. El estado estacionario se alcanza en unos 5 días con función renal normal.
| Situación | Rango | Fuente y matiz |
|---|---|---|
| Manía aguda | 0,8–1,2 | Etiqueta FDA en formato moderno y CANMAT/ISBD 2018. Ojo: las etiquetas de formato antiguo, todavía vigentes, dicen 1,0–1,5; la ficha europea, 0,6–1,0 |
| Mantenimiento bipolar, 18–65 años | 0,60–0,80 | Consenso ISBD/IGSLI 2019. Se puede bajar a 0,40–0,60 si hay respuesta con mala tolerancia, o subir si la respuesta es insuficiente |
| Mantenimiento en el anciano | 0,40–0,60 | ISBD/IGSLI 2019. Máximo 0,70–0,80 entre los 65 y los 79 años. El margen es menor: la vida media se alarga con la edad |
| Aumentación en depresión unipolar | No superar 1,0 | NICE NG222. No hay un rango único validado para esta indicación: lo que existe es un techo |
| Toxicidad | ≥ 1,5 | 2–3: clonus, confusión, convulsión, coma. Más de 3: daño cerebral irreversible. Nivel de alerta del laboratorio: 1,2 |
El recuadro de advertencia de la FDA lo resume mejor que nadie: «la toxicidad por litio está estrechamente relacionada con las concentraciones séricas y puede ocurrir a dosis próximas a las concentraciones terapéuticas». No hay otro fármaco en psiquiatría donde la distancia entre lo que cura y lo que intoxica sea tan corta.
Qué más se vigila, y cada cuánto
- Litemia: a los 3 días de iniciar o de cambiar la dosis, y regularmente hasta estabilizar. Después, cada 3 a 6 meses.
- Función renal: creatinina, electrolitos y filtrado glomerular basales, y luego cada 6 meses.
- Función tiroidea: TSH basal —el paciente debe estar eutiroideo al empezar— y luego cada 6 a 12 meses.
- Calcio: basal y periódico. Es lo que más se olvida: el litio produce hiperparatiroidismo.
- ECG: no es universal. Todas las guías lo restringen a quien tiene enfermedad cardiovascular o factores de riesgo.
De dónde sale esto
- Nolen WA, Licht RW, Young AH, et al. What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium. Bipolar Disord. 2019;21(5):394-409. · PMID 31112628
- Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. CANMAT and ISBD 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018;20(2):97-170. · PMID 29536616
- NICE CG185 · Bipolar disorder: assessment and management. National Institute for Health and Care Excellence.
- NICE NG222 · Depression in adults: treatment and management. National Institute for Health and Care Excellence.
- Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(1-02):9-62. · PMID 28910830
Litio en depresión unipolar: aumentación sí, monoterapia nosin verificar por el autor
Como aumentación del antidepresivo: funciona
Es la estrategia de potenciación más antigua y de las más estudiadas. Cuatro metaanálisis independientes dan una razón de posibilidades de respuesta frente a placebo de entre 2,06 y 3,31, y las tasas absolutas de un conjunto de diez ensayos aleatorizados fueron del 41,2 % con litio frente al 14,4 % con placebo. El número necesario a tratar publicado va de 3,7 a 5 — dos cifras discrepantes, ambas sobre muestras muy pequeñas.
| Dosis | 600–1.200 mg/día de carbonato de litio |
|---|---|
| Criterio de dosis adecuada | ≥800 mg/día o litemia ≥0,5 mmol/L, al menos 2 semanas |
| Techo de litemia | No superar 1,0 mmol/L (NICE) |
| Cuándo juzgarlo | 2 a 4 semanas. La respuesta, cuando llega, puede ser de días |
El matiz que hay que dar entero. La mayoría de esos ensayos son antiguos, pequeños y sobre tricíclicos, no sobre los antidepresivos que hoy se usan. Y en la revisión con ajuste por sesgo de publicación más reciente, los antipsicóticos de segunda generación mantienen su efecto tras el análisis secuencial y el litio no lo mantiene. El litio sigue siendo primera línea en varias guías mayores —es una de las dos únicas estrategias recomendadas por las diez guías evaluadas en la revisión sistemática de 2020—, pero su ventaja sobre los atípicos es de antigüedad y de perfil metabólico, no de solidez estadística.
Y el dato de STAR*D, que suele citarse mal. En su tercer paso, 142 pacientes fueron aleatorizados a litio o a T3: la remisión fue del 15,9 % con litio frente al 24,7 % con T3, diferencia no significativa. No demuestra que el litio no sirva; demuestra que en pacientes ya resistentes a dos pasos previos, las tasas de remisión de cualquier estrategia son bajas.
En monoterapia: no
La evidencia es escasa, antigua y de baja calidad, y conviene decirlo sin adornos: estudios de los años setenta y ochenta, con criterios diagnósticos previos a la unificación, muestras diminutas y con frecuencia sin doble ciego. La comparación relativamente moderna que existe —litio frente a citalopram— no fue aleatorizada y suma 62 pacientes entre los dos brazos.
Y hay una discrepancia regulatoria real que conviene conocer: la etiqueta de la FDA autoriza el litio en monoterapia solo para el episodio maníaco o mixto y el mantenimiento del bipolar I. La depresión unipolar no figura como indicación aprobada.
En una frase: el litio no debe ofrecerse como antidepresivo de primera elección en solitario. Su lugar en la depresión unipolar es encima de un antidepresivo, no en vez de él.
El efecto sobre el suicidio
Es lo que distingue al litio de todo lo demás. En el metaanálisis de referencia —48 ensayos aleatorizados, 6.674 participantes— frente a placebo: suicidio, OR 0,13 (IC 95 % 0,03–0,66) y muerte por cualquier causa, OR 0,38 (0,15–0,95). En el subgrupo de depresión unipolar, suicidio OR 0,36 (0,13–0,98).
Dos cautelas honestas. Los intervalos de confianza del subgrupo unipolar rozan la unidad y descansan sobre muy pocos eventos. Y el único ensayo grande diseñado específicamente para el desenlace suicida fue negativo. La pregunta de si el efecto es independiente del efecto sobre el ánimo tiene evidencia a favor, pero de diseño observacional.
De dónde sale esto
4Uso clínico, efectos y precauciones
Manía aguda; mantenimiento del trastorno bipolar I; aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar resistente.
Temblor fino, poliuria y polidipsia, aumento de peso, diarrea, acné, náusea.
Toxicidad por litio, que empieza cerca del rango terapéutico. Hipotiroidismo. Hiperparatiroidismo con hipercalcemia, que es lo que más se olvida vigilar. Diabetes insípida nefrogénica y descenso del filtrado glomerular a largo plazo. En el embarazo, anomalía de Ebstein.
Insuficiencia renal grave. Enfermedad cardiovascular inestable. Deshidratación o depleción de sodio significativas. Precaución en el embarazo.
La litemia manda sobre la dosis, y el rango cambia con el diagnóstico: 0,8–1,2 mmol/L en manía aguda, 0,60–0,80 en mantenimiento bipolar del adulto, 0,40–0,60 en el anciano, y sin superar 1,0 cuando se usa para potenciar un antidepresivo. La toxicidad empieza en 1,5. Fuentes: consenso ISBD/IGSLI 2019; CANMAT/ISBD 2018; NICE CG185 y NG222; etiqueta FDA.
Todo lo que toca el riñón: diuréticos tiazídicos, AINE, IECA y ARA-II suben la litemia. La deshidratación, la fiebre, el vómito, la diarrea y las dietas sin sal también. No tiene interacciones por citocromo P450, porque no se metaboliza.
En el anciano, rango más bajo y margen más estrecho: la vida media se alarga. En el embarazo, la decisión es individual y requiere consulta especializada. Vigilar función renal y tiroidea cada 6 meses, y calcio.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
El estabilizador con más evidencia y el único con datos de reducción de suicidio (metaanálisis de 48 ensayos: OR 0,13 para suicidio frente a placebo). Se dosifica por litemia, no por miligramos, y el rango cambia con el diagnóstico. Es un ion: se elimina íntegro por el riñón, sin citocromo P450, así que sus interacciones son renales. La distancia entre lo que cura y lo que intoxica es la más corta de la psiquiatría.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Cuál es la litemia recomendada en el mantenimiento del trastorno bipolar en un adulto de 40 años?
El consenso ISBD/IGSLI 2019 fija 0,60–0,80 mmol/L como estándar en el adulto de 18 a 65 años. En manía aguda se sube a 0,8–1,2, y en el anciano se baja a 0,40–0,60.
02 ¿Por qué el litio no tiene interacciones por citocromo P450?
El litio no se metaboliza. Compite con el sodio en el túbulo proximal, de modo que sus interacciones son renales: tiazidas, AINE, IECA, deshidratación y dietas sin sal.
03 En depresión mayor unipolar, ¿cuál es la posición del litio?
Como aumentación tiene metaanálisis de ensayos aleatorizados con razón de posibilidades de respuesta de 2 a 3 frente a placebo. Como antidepresivo en solitario, la evidencia es antigua, escasa y de baja calidad, y no está aprobado para eso.
04 ¿Qué parámetro se olvida con más frecuencia en el seguimiento del litio?
El litio produce hiperparatiroidismo con hipercalcemia. La función renal y la tiroidea entraron hace tiempo en la rutina; el calcio, mucho menos, pese a figurar en las guías.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.