Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Trastornos psicóticos / esquizofrenia — paciente ambulatorio | 10 mg 3–4 veces al día, o 25 mg 2–3 veces al día | — (la etiqueta FDA solo dice "aumentar gradualmente hasta control de síntomas", sin cifra) | 200 mg/día "no es inusual"; 800 mg/día no es raro en pacientes dados de alta | — (no se fija un máximo explícito para el ambulatorio) |
| Esquizofrenia aguda o estado maníaco — paciente hospitalizado | 500 mg/día "suele ser suficiente"; en el menos agitado, 25 mg 3 veces al día con aumento gradual hasta ~400 mg/día | — (no especificado numéricamente en la etiqueta FDA) | 400–500 mg/día | Aumentos graduales hasta 2.000 mg/día pueden ser necesarios, aunque "hay poca ganancia terapéutica" por encima de 1.000 mg/día mantenidos |
| Esquizofrenia y otras psicosis, manía e hipomanía | 25 mg 3 veces al día, o 75 mg al acostarse | 25 mg/día cada día | 75–300 mg/día | Hasta 1 g/día en algunos pacientes |
| Náusea y vómito | 10–25 mg cada 4–6 h según necesidad | — (dosificación a demanda, sin titulación programada) | 10–25 mg cada 4–6 h | — (no fijado en la etiqueta para esta indicación) |
| Hipo intratable | 25–50 mg 3 o 4 veces al día | — (no aplica titulación programada) | 25–50 mg 3–4 veces al día | — (no fijado) |
| Porfiria aguda intermitente | 25–50 mg 3 o 4 veces al día | — (no aplica) | 25–50 mg 3–4 veces al día | — (no fijado) |
| Aprensión e inquietud preoperatorias | 25–50 mg, 2 a 3 horas antes de la cirugía | — (dosis única) | 25–50 mg dosis única | — (no fijado) |
Al titular
- Trastornos psicóticos / esquizofrenia — paciente ambulatorio. Faltan escalón y tope en la etiqueta FDA; usar la ficha europea (escalón de 25 mg/día) para titular.
- Esquizofrenia aguda o estado maníaco — paciente hospitalizado. Ver discrepancias: la ficha europea fija el techo en 1 g/día. Titulación obligatoriamente lenta por hipotensión ortostática y sedación.
- Esquizofrenia y otras psicosis, manía e hipomanía. Esta es la pauta con escalón explícito: subir de 25 en 25 mg/día. Vigilar hipotensión postural en los primeros días, sobre todo en ancianos.
- Náusea y vómito. La ficha europea da 10–25 mg cada 4–6 h específicamente para náusea/vómito en enfermedad terminal.
- Hipo intratable. Indicación coincidente en la etiqueta FDA y en la ficha europea.
- Porfiria aguda intermitente. Se usa habitualmente hasta que el paciente puede tomar vía oral tras la crisis.
- Aprensión e inquietud preoperatorias. Indicación histórica; hoy desplazada por benzodiacepinas.
Pigmentación azul-grisácea de la piel en zonas expuestas al sol y depósitos en córnea/cristalino con uso prolongado: es su perla clásica, junto con la fotosensibilidad.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Dopamina — receptor D2 (además H1, α1, M1, 5-HT2)
Antagonista del receptor
Bloqueo postsináptico de receptores D2, principalmente en la vía mesolímbica.
≈ 30 horas (variable)
Hepático extenso (CYP2D6, 1A2, 3A4)
Baja potencia sobre D2 pero muy poco selectiva: bloquea además H1 (sedación), α1 (hipotensión ortostática), muscarínicos (sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa) y 5-HT2. Ese perfil ancho explica que produzca menos síntomas extrapiramidales que los de alta potencia, a costa de más sedación e hipotensión. Sirve de referencia para los llamados «equivalentes de clorpromazina» al comparar dosis entre moléculas.
La afinidad relativamente baja por D2 obliga a dosis altas (cientos de miligramos), lo que amplifica los efectos sobre los demás receptores.
Biodisponibilidad oral variable por metabolismo de primer paso. Numerosos metabolitos.
Dosis según para qué
La misma molécula pide dosis muy distintas según la indicación. Y en esquizofrenia la curva dosis-respuesta es hiperbólica: sube deprisa y se aplana. Subir por encima del techo añade efectos adversos, no eficacia.
Sin ED95 para el episodio agudo. No figura en el metaanálisis dosis-respuesta de referencia, que solo pudo incluir fármacos con ensayos modernos de dosis fija controlados con placebo. Preferimos el hueco a una cifra sin respaldo.
Tres cifras que no son lo mismo. La ED95 sale del metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde deja de subir la eficacia media; no es un objetivo obligatorio ni una dosis de inicio.
Los equivalentes de risperidona sirven para comparar entre moléculas, no como calculadora de conversión. Los propios autores lo advierten con un ejemplo: 20 mg/día de olanzapina equivalen a 8,25 mg/día de risperidona, pero como la curva de la risperidona es en campana, no tendría sentido clínico pasar a nadie a 8,25 mg/día. Hay que mirar la curva de cada fármaco, no el número.
Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Los autores señalan además que juzgaron la forma de las curvas por inspección visual y que los intervalos de confianza del 95% eran a menudo amplios: hay incertidumbre real detrás de estas cifras.
Fuente: FDA prescribing information (label) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
3Dosificación
25–75 mg/día repartidos
200–800 mg/día en psicosis
Hasta 1 g/día en casos hospitalarios seleccionados
Ascenso gradual por la hipotensión ortostática. Retirada progresiva para evitar discinesias de retirada y rebote colinérgico.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Clorpromazina
Nada por delante del D2. Ningún receptor de los medidos está en una banda más potente: el bloqueo dopaminérgico llega desde el principio.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia y otras psicosis; agitación grave; náuseas y vómitos intratables; hipo persistente.
Sedación marcada, hipotensión ortostática, sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, aumento de peso, fotosensibilidad cutánea.
Síndrome neuroléptico maligno; discinesia tardía; agranulocitosis (rara); ictericia colestásica; descenso del umbral convulsivo; depósitos corneales y en el cristalino con uso prolongado.
Depresión grave del SNC; coma; hipersensibilidad a fenotiazinas. Precaución en demencia (mortalidad aumentada), epilepsia y hepatopatía.
En el análisis en red de 32 agentes su SMD frente a placebo fue de −0,44 (CrI −0,57 a −0,31; n=741), cerca de la mediana de −0,42 de todo el conjunto. La discontinuación por cualquier causa no difirió de placebo (RR 0,91; CrI 0,79–1,01). Requiere antiparkinsonianos con una RR de 2,17 (1,48–2,91) y produce un aumento de peso medio de 2,37 kg (1,43–3,32), muy superior al del haloperidol. Es de los más sedantes del grupo. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3 El análisis en red más amplio disponible, con 402 ensayos y 53 463 participantes sobre 32 agentes, concluye que existen diferencias de eficacia, pero que en su mayoría son graduales y no discretas, mientras que las diferencias en efectos adversos son más marcadas. La confianza en la evidencia fue con frecuencia baja o muy baja, y las comparaciones que implican a los agentes antiguos resultaron especialmente inciertas. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3 El análisis previo de 15 agentes ya apuntaba a que estos hallazgos cuestionan la clasificación simple en primera y segunda generación. Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951-62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60733-3
Potencia depresores del SNC y antihipertensivos. Precaución con otros fármacos anticolinérgicos y con los que prolongan el QT.
Ancianos con demencia: mayor mortalidad, evitar. Embarazo: síntomas extrapiramidales y de retirada en el neonato si se usa en el tercer trimestre. Hepatopatía: reducir dosis.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Pigmentación azul-grisácea de la piel en zonas expuestas al sol y depósitos en córnea/cristalino con uso prolongado: es su perla clásica, junto con la fotosensibilidad. Marca la diferencia entre vías: IM/IV frente a oral (PO) — la parenteral produce hipotensión ortostática mucho más intensa (bloqueo α1), por lo que se administra con el paciente tumbado y se vigila la tensión; la vía IV directa se evita salvo situaciones muy controladas. Es un agente de baja potencia: mucha sedación e hipotensión, pocos síntomas extrapiramidales. Desciende el umbral convulsivo.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿En qué contexto se sintetizó originalmente la clorpromazina?
Se buscaba un potenciador de la anestesia dentro de la serie de antihistamínicos fenotiazínicos. El efecto psiquiátrico fue un hallazgo inesperado.
02 ¿Cuál fue el SMD de la clorpromazina frente a placebo en el análisis en red de Leucht (2013)?
SMD 0,38 (CrI 0,23–0,54), en el extremo inferior del rango. El 0,88 corresponde a clozapina.
03 ¿Qué bloqueo receptorial explica su hipotensión ortostática?
El antagonismo α1 produce vasodilatación e hipotensión postural, típica de los agentes de baja potencia.
04 ¿Por qué produce menos síntomas extrapiramidales que el haloperidol?
La actividad anticolinérgica intrínseca de los agentes de baja potencia atenúa las manifestaciones extrapiramidales.
05 ¿Qué efecto cutáneo característico se asocia a su uso?
La fotosensibilidad es frecuente; con uso prolongado puede aparecer una pigmentación azul-grisácea en zonas expuestas.
06 ¿Qué son los «equivalentes de clorpromazina»?
Es una escala de conversión de dosis que usa la clorpromazina como referencia para comparar potencias entre moléculas.
07 ¿Cómo describió Henri Laborit el efecto que observó en sus pacientes quirúrgicos?
Laborit describió una serenidad e indiferencia al entorno que llamó «lobotomía farmacológica». Esa observación abrió el camino a su uso psiquiátrico.
08 Además de la psicosis, ¿para qué indicación está aprobada históricamente?
Su antagonismo D2 en la zona gatillo quimiorreceptora la hace útil como antiemético y en el hipo persistente.
09 ¿Qué efecto hepático grave, aunque poco frecuente, se le asocia?
La ictericia colestásica es una reacción idiosincrásica clásica de las fenotiazinas.
10 ¿Qué precaución neurológica exige en pacientes con epilepsia?
Desciende el umbral convulsivo, por lo que exige precaución y a veces ajuste del tratamiento anticomicial.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 2 nM Alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 4,65 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 112 nM Baja Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- D4 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación.
- 5-HT1A Serotonina · Ki > 3.000 nM Insignificante El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 3,2 nM Alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 26 nM Media Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- 5-HT7 Serotonina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos.
- H1 Histamina · Ki 0,18 nM Muy alta Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki 47 nM Media Explica sequedad de boca, estreñimiento y visión borrosa; también protege frente a los efectos motores.
- M3 Muscarínico · Ki 10–100 nM (banda) Media Interviene en la secreción de insulina: se asocia a alteraciones de la glucemia.
- α1 Adrenérgico · Ki 1–10 nM (banda) Alta Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
- α2 Adrenérgico · Ki 184 nM Baja Su antagonismo podría ser metabólicamente protector, al contrario que el de α1.
Valores de Ki medidos: Tabla de afinidades de receptores, PMC8412155. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8412155/
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 —compilado de las bases PDSP e iPHACE—, porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
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Su afinidad alta por H1 y α1 explica la doble carga de sedación e hipotensión ortostática, que es lo que limita su uso en la práctica más que la eficacia.
Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616
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En el metaanálisis en red su eficacia (SMD −0,44) es indistinguible de la del haloperidol; lo que las separa es el perfil de efectos adversos, no la potencia antipsicótica.
Huhn M, et al. Lancet. 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
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