Actualizado: jul 2026

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Lo mínimo

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Diana y modoHistamina (H1) · Antagonista del receptor
DosisInsomnio: 3–6 mg por la noche
Vida media≈ 15 horas (más el metabolito)
MetabolismoHepático (CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2)
Dosis por indicaciónsin verificar por el autor
IndicaciónInicioSube deObjetivoTope
Depresión y/o ansiedad (cápsulas, presentación antidepresiva)75 mg/día (equivalentes a 25 mg tres veces al día) en enfermedad de gravedad leve a moderada75–150 mg/día300 mg/día
Insomnio caracterizado por dificultad para mantener el sueño6 mg una vez al día (3 mg una vez al día puede ser apropiado en algunos pacientes); en mayores de 65 años iniciar con 3 mg una vez al díaen mayores de 65 años puede subirse de 3 a 6 mg/día si está clínicamente indicado3–6 mg/día6 mg/día
Al titular
  • Depresión y/o ansiedad (cápsulas, presentación antidepresiva). El rótulo indica aumento gradual pero no fija tamaño ni intervalo. «En pacientes más gravemente enfermos pueden requerirse dosis mayores, con aumento gradual posterior hasta 300 mg/día si es necesario» y «rara vez se obtiene un efecto terapéutico adicional superando los 300 mg/día». Si se emplea la pauta de una sola toma diaria, el máximo recomendado es 150 mg/día, que puede darse al acostarse. Ver discrepancias: la redacción de la indicación no está armonizada entre etiquetas genéricas.
  • Insomnio caracterizado por dificultad para mantener el sueño. ORDEN DE MAGNITUD COMPLETAMENTE DISTINTO: 3–6 mg frente a los 75–300 mg de la presentación antidepresiva, entre 1/25 y 1/100 de la dosis. Son productos farmacéuticos diferentes: comprimidos de 3 y 6 mg NO ranurados, imposibles de improvisar fraccionando cápsulas de 25 mg. Tomar dentro de los 30 minutos previos a acostarse y NO dentro de las 3 horas siguientes a una comida. La guía de la American Academy of Sleep Medicine (2017) sugiere usar doxepina (3 y 6 mg) para el insomnio de mantenimiento (recomendación débil): es el único antidepresivo con recomendación a favor en esa guía.
De dónde salen estas cifras

El ejemplo perfecto de fármaco mal clasificado: vendido como antidepresivo, es en realidad un antagonista H1 potente sin apenas acción noradrenérgica.

Revisado: jul 2026

1De un vistazo

Estructura molecular de Doxepina, ilustrada como dibujo a lápiz
DescubrimientoAños sesenta Aprobación1969 (depresión); 2010 (Silenor, insomnio) ComercializaciónAños sesenta-setenta

2Mecanismo y farmacología

Farmacología · fuente: ficha FDA
NbN · Diana

Histamina (H1)

NbN · Modo de acción

Antagonista del receptor

Mecanismo

Antagonismo muy potente y relativamente selectivo del receptor H1 de la histamina, con escasa inhibición de la recaptación de noradrenalina a dosis bajas. A dosis altas aparecen los efectos anticolinérgicos tricíclicos.

Vida media

≈ 15 horas (más el metabolito)

Metabolismo

Hepático (CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2)

Perfil de dianas

Afinidad H1 altísima (de las mayores conocidas); acción noradrenérgica escasa a dosis bajas. A dosis altas, antagonismo muscarínico y α1.

3Dosificación

Dosificación
Inicio

Insomnio: 3–6 mg. «Antidepresiva» (histórica): 25–75 mg

Rango

Insomnio: 3–6 mg por la noche

Máxima

6 mg (indicación de insomnio)

Titulación y retirada

Para el insomnio, dosis fija baja (3–6 mg). Evitar las dosis altas «antidepresivas», de eficacia dudosa.

4Uso clínico, efectos y precauciones

Uso clínico · fuente: guías y metaanálisis Grado C
Indicaciones

Insomnio (dosis baja). Uso histórico como «antidepresivo», hoy cuestionado.

Efectos frecuentes

Somnolencia, sedación; a dosis altas, efectos anticolinérgicos.

Efectos graves / alerta

Cardiotoxicidad en sobredosis (a dosis altas); efectos anticolinérgicos en ancianos.

Contraindicaciones

IMAO, glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria (a dosis altas).

Detalle clínico

Gillman argumenta —siguiendo el trabajo de Richelson— que la doxepina debería haberse clasificado desde el principio como un antagonista H1 específico y no como antidepresivo: a dosis bajas es un sedante ansiolítico eficaz que baja algunos puntos de la escala de Hamilton, pero su condición de verdadero antidepresivo es discutible. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com).

Interacciones

Contraindicada con IMAO. Suma de sedación con otros depresores del SNC.

Poblaciones especiales

A dosis bajas, hipnótico razonable incluso en ancianos. Evitar las dosis altas.

5Posición en guías

Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.

6Lo que lo distingue

🔑 Lo que lo distingue

El ejemplo perfecto de fármaco mal clasificado: vendido como antidepresivo, es en realidad un antagonista H1 potente sin apenas acción noradrenérgica. Hoy se usa sobre todo, a dosis bajas (3–6 mg), como hipnótico (Silenor). Ilustra por qué la etiqueta «tricíclico» confunde más que aclara.

Ver esta molécula junto a las de su clase →

7Práctica de recuperación

Práctica de recuperación

Antes de cerrar la página

Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.

01 Según Gillman, ¿qué es «en realidad» la doxepina?

02 ¿Cuál es hoy su uso principal?

Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.

No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.

Revisado el jul 2026 · revisión 7.0.0
Referencia regulatoria: Pendiente de revisión del autor.Parte II, punto C8: el país de referencia regulatoria lo decide el autor.

Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.

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