Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor | 20 mg/día por la mañana | — | 20 mg/día (la dosis de inicio ya es terapéutica); las dosis superiores a 20 mg/día se dan en una toma matinal o repartidas en dos | 80 mg/día |
| TOC | 20 mg/día por la mañana | — | 20–60 mg/día | 80 mg/día |
| Bulimia nerviosa | 60 mg/día por la mañana (en algunos pacientes conviene titular hasta esa dosis a lo largo de varios días) | — | 60 mg/día | 80 mg/día |
| Trastorno de pánico | 10 mg/día | subir a 20 mg/día después de 1 semana; aumentos posteriores «tras varias semanas» sin incremento numérico definido | 20 mg/día | 60 mg/día |
| Trastorno disfórico premenstrual (TDPM) | 20 mg/día | — | 20 mg/día, en pauta continua (todos los días del ciclo) o intermitente (iniciar 14 días antes del inicio previsto de la menstruación y continuar hasta el primer día completo de la menstruación, repitiendo en cada ciclo) | 80 mg/día |
| Depresión bipolar I y depresión resistente (en combinación con olanzapina) | olanzapina 5 mg + fluoxetina 20 mg una vez al día | — | — | — |
Al titular
- Depresión mayor. El rótulo NO fija tamaño de escalón ni intervalo: solo dice «considerar un aumento de dosis después de varias semanas si la mejoría clínica es insuficiente», por eso el campo va en «—». La vida media de la norfluoxetina (4–16 días) hace que el estado estacionario tarde 4–5 semanas. En insuficiencia hepática usar dosis menor o menos frecuente.
- TOC. El rótulo no fija incremento ni intervalo; solo indica considerar el aumento tras varias semanas. El rango recomendado en TOC (20–60 mg) es más alto que la dosis diana habitual en depresión.
- Bulimia nerviosa. Única indicación con dosis diana fija y alta desde el inicio. El rótulo no describe esquema de titulación numérico, de ahí el «—».
- Trastorno de pánico. Se inicia a la mitad de la dosis de depresión. El rótulo advierte que las dosis superiores a 60 mg/día no se han evaluado sistemáticamente en pánico.
- Trastorno disfórico premenstrual (TDPM). Indicación aprobada bajo el nombre comercial SARAFEM, no bajo PROZAC. El rótulo no fija incremento ni intervalo.
- Depresión bipolar I y depresión resistente (en combinación con olanzapina). El rótulo de PROZAC solo aporta la dosis inicial de la combinación y remite al rótulo de la combinación olanzapina-fluoxetina para rango, titulación y tope; esos datos no se verificaron, por eso van en «—». La fluoxetina en monoterapia NO está aprobada para depresión bipolar.
Su antepasado químico es un antihistamínico.
Revisado: mar 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Serotonina — transportador SERT
Inhibidor de la recaptación
Inhibe el SERT; se le describe además antagonismo 5-HT2C, que podría contribuir a su perfil activador.
1–4 días (norfluoxetina: 7–15 días)
Hepático, sobre todo CYP2D6
Selectividad marcada por el SERT, con afinidad escasa por NET y DAT. Su metabolito norfluoxetina mantiene actividad sobre el SERT y prolonga el efecto durante semanas. Afinidades por ensayos de unión en transportadores humanos (Tatsumi M, et al. Eur J Pharmacol 1997;340:249-58. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(97)01393-9).
La larga semivida propia y la del metabolito hacen que tanto el estado estacionario como el lavado tarden semanas.
Unión a proteínas ~94%. Inhibidor potente de CYP2D6. Requiere un periodo de lavado prolongado antes de iniciar un IMAO (habitualmente cinco semanas).
Dosis según para qué
La misma molécula necesita dosis distintas según la indicación, y no por costumbre: las curvas dosis-respuesta de la depresión y del TOC tienen formas opuestas.
Depresión mayor
- Dosis óptima
- 20-30 mg/día
- Qué significa
- El punto donde la curva de eficacia se aplana. Subir por encima no añade respuesta, pero sí abandonos por efectos adversos.
Which antidepressant doses are optimal? [comentario a Furukawa 2019]. Lancet Psychiatry. 2019;6(7). https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30221-4
Metaanálisis dosis-respuesta de referencia: Furukawa TA, Cipriani A, Cowen PJ, Leucht S, Egger M, Salanti G. Lancet Psychiatry. 2019;6(7):601-9. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30217-2 · PMID 31178367
Trastorno obsesivo-compulsivo
- Máximo ocasional (APA)
- 120 mg/día
- Qué significa
- Aquí la curva no se aplana: a más dosis, más eficacia. Por eso la guía contempla máximos muy por encima de los de la depresión. En este fármaco la relación dosis-respuesta es de las más nítidas del grupo.
American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder. Arlington, VA; 2007.
Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF, Pittenger C. Mol Psychiatry. 2010;15(8):850-5. https://doi.org/10.1038/mp.2009.50 · PMID 19468281
- Baja 20-30 mg
- Media 40-50 mg
- Alta 60-80 mg
Las tres superan al placebo, pero la alta gana a la media y a la baja, tanto en Y-BOCS como en proporción de respondedores. El precio: más abandonos por efectos adversos — aunque los abandonos totales no aumentan. Basado en 9 ensayos de dosis fija con 2.268 adultos.
Tres cifras que no son lo mismo. La dosis óptima sale de los metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde se aplana la eficacia. El máximo ocasional es lo que una guía contempla en casos concretos, no lo que se prescribe de entrada. Ninguna de las dos es la dosis de inicio. Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Fuente: FDA prescribing information (label) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. 2023 · dato de producto, sin grado
3Dosificación
20 mg/día
20–60 mg/día (bulimia: 60 mg/día)
80 mg/día
Por su vida media larga los síntomas de discontinuación son menos frecuentes; aun así, retirada progresiva.
La dosis en TOC
En el TOC, y a diferencia de la depresión mayor, subir la dosis dentro del rango aprobado sí mejora la respuesta. Y la mejoría se juzga tarde: la meseta llega hacia las 12 semanas, no a las 4.
- Techo
- 80 mg/día (FDA). El rango recomendado en TOC, 20–60 mg/día, ya es más alto que la diana habitual en depresión.
- En ensayo de dosis fija
- Tollefson 1994: 20, 40 y 60 mg/día, las tres por encima de placebo, con una tendencia —no significativa— a favor de 60 mg.
Por encima del techo. No hay ningún estudio de supradosis publicado para esta molécula en TOC. El hueco se declara: no es que no se haya buscado, es que no lo hay.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Depresión mayor; TOC; bulimia nerviosa; trastorno de pánico.
Insomnio, activación o ansiedad inicial, náuseas, cefalea, disfunción sexual, anorexia.
Síndrome serotoninérgico; hiponatremia; advertencia de ideación suicida en jóvenes.
Uso concomitante o reciente de IMAO; hipersensibilidad; pimozida; tioridazina.
Es el agente con más respaldo en población pediátrica con depresión. En comparaciones directas destaca por una tasa de abandono baja, aunque su eficacia relativa se sitúa en el extremo inferior del rango. Cipriani A, et al. Lancet 2018;391:1357-66. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32802-7
Inhibidor potente de CYP2D6: precaución con tamoxifeno, tricíclicos y algunos antipsicóticos. Lavado largo antes de un IMAO.
Pediatría: el de mayor evidencia en depresión. Embarazo: datos disponibles; individualizar. Ancianos: vigilar hiponatremia.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Todavía no se ha escrito qué separa a este fármaco de sus vecinos de clase. El epígrafe se deja a la vista a propósito: el §6.5 del documento de diseño prohíbe borrarlo, porque una ficha sin este bloque no es una ficha sin diferencias.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué estructura sirvió de punto de partida para la serie que dio lugar a la fluoxetina?
Se partió de la difenhidramina, un antihistamínico que mostraba propiedades similares a las de un antidepresivo.
02 ¿Fue la fluoxetina el primer inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina comercializado en el mundo?
La zimelidina llegó antes al mercado (1982) y fue retirada por casos de síndrome de Guillain-Barré. Lilly tuvo que publicar una corrección.
03 ¿Qué particularidad farmacocinética la distingue?
La larga semivida propia y la del metabolito hacen que el estado estacionario y el lavado tarden semanas.
04 ¿Qué consecuencia práctica tiene esa vida media larga?
Precisamente por lo contrario: los síntomas de discontinuación son menos frecuentes, pero el lavado antes de un IMAO debe ser largo.
05 ¿En qué población tiene el mayor respaldo de evidencia del grupo?
Es el agente del grupo con más evidencia en depresión pediátrica.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- SERT Transportador de serotonina · Ki 0,9 nM Muy alta
- 5-HT2A Serotonina · Ki 141 nM Baja La única del grupo con afinidad apreciable por 5-HT2A.
- Muscarínico Acetilcolina · Ki 512 nM Baja
- NET Transportador de noradrenalina · Ki 777 nM Baja
- H1 Histamina · Ki 933 nM Baja
- α1 Adrenérgico · Ki 1.353 nM Insignificante
- α2 Adrenérgico · Ki 3.090 nM Insignificante
- 5-HT1A Serotonina · Ki 8.313 nM Insignificante
Valores de Ki medidos:
· Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1305-22. PMID 9400006
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018 a estas cifras.
- ED50 = 2,7 mg · la dosis a la que se alcanza la mitad de la ocupación máxima
- 20 mg · dosis mínima recomendada habitual: ya se alcanza el 88% de la ocupación máxima posible
Modelo de Michaelis-Menten f(x) = Vm·x/(K+x) que emplean los autores, con la ED50 publicada de este fármaco como parámetro K. El eje vertical es el porcentaje de la ocupación máxima, no la ocupación absoluta: así la curva queda determinada solo por la ED50, ya que Vm se cancela (la ED50 es, por definición, la dosis a la que se alcanza la mitad de la ocupación máxima). Se ha hecho así porque los Vm individuales figuran en material suplementario que no acompaña al artículo, y suponerlos daría curvas inexactas. En términos absolutos, el artículo sitúa la meseta en torno al 80% de ocupación. Sørensen A, Ruhé HG, Munkholm K. Mol Psychiatry. 2022;27:192-201. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01285-w
Qué significa esto en la consulta
-
La única del grupo con afinidad apreciable por 5-HT2A (141 nM).
Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1305-22. PMID 9400006
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.