Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia (liberación inmediata) | 25 mg 2 veces al día el día 1 | Días 2–3: incrementos de 25–50 mg repartidos en 2–3 tomas hasta 300–400 mg/día el día 4. Después, 25–50 mg 2 veces al día a intervalos no menores de 2 días | 150–750 mg/día | 750 mg/día |
| Manía aguda (bipolar I), monoterapia o coadyuvante de litio/divalproato (liberación inmediata) | 100 mg/día repartidos en 2 tomas el día 1 | 200 mg el día 2, 300 mg el día 3, 400 mg el día 4; a partir del día 6 incrementos que no excedan 200 mg/día | 400–800 mg/día | 800 mg/día |
| Depresión bipolar (liberación inmediata) | 50 mg al acostarse el día 1 | 100 mg el día 2, 200 mg el día 3, 300 mg el día 4 | 300 mg/día | 300 mg/día |
| Mantenimiento del trastorno bipolar I — coadyuvante de litio o divalproato (liberación inmediata) | Continuar con la dosis de estabilización, repartida en 2 tomas | — (no se define escalón; se mantiene la dosis con la que respondió) | 400–800 mg/día | 800 mg/día |
| Esquizofrenia (liberación prolongada, XR) | 300 mg/día | Hasta 300 mg/día, a intervalos tan cortos como 1 día | 400–800 mg/día | 800 mg/día |
| Manía aguda (bipolar I) (liberación prolongada, XR) | 300 mg el día 1 | 600 mg el día 2; ajustar a 400–800 mg desde el día 3 | 400–800 mg/día | 800 mg/día |
| Depresión bipolar (liberación prolongada, XR) | 50 mg el día 1 | 100 mg el día 2, 200 mg el día 3, 300 mg el día 4 | 300 mg/día | 300 mg/día |
| Mantenimiento del trastorno bipolar I — coadyuvante (liberación prolongada, XR) | Continuar con la dosis de estabilización | — (no se define escalón) | 400–800 mg/día | 800 mg/día |
| Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo) (liberación prolongada, XR) | 50 mg/día los días 1 y 2 | 150 mg el día 3; ajuste posterior dentro del rango 150–300 mg/día | 150–300 mg/día | 300 mg/día |
Al titular
- Esquizofrenia (liberación inmediata). Titulación obligatoria por hipotensión ortostática y sedación intensa; no saltarse los días 1–3.
- Manía aguda (bipolar I), monoterapia o coadyuvante de litio/divalproato (liberación inmediata). Titulación más agresiva que en esquizofrenia.
- Depresión bipolar (liberación inmediata). Dosis única nocturna. El tope de 300 mg/día es también la dosis diana: no escalar más allá en esta indicación.
- Mantenimiento del trastorno bipolar I — coadyuvante de litio o divalproato (liberación inmediata). No hay indicación de mantenimiento en monoterapia con liberación inmediata.
- Esquizofrenia (liberación prolongada, XR). Dosis única diaria, preferiblemente por la noche. La formulación XR arranca directamente en 300 mg/día, a diferencia de la IR.
- Depresión bipolar (liberación prolongada, XR). Idéntica a la titulación de la formulación IR en esta indicación.
- Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo) (liberación prolongada, XR). Esta indicación existe solo para la formulación XR, no para la liberación inmediata. Dosis nocturna.
Su efecto depende radicalmente de la dosis, y esto es lo esencial: a 25–50 mg es casi un hipnótico (predomina H1); a dosis media, la norquetiapina actúa sobre el ánimo (depresión bipolar); y solo a 400–800 mg alcanza el efecto antipsicótico pleno.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Dopamina D2 y serotonina 5-HT2A (ocupación dependiente de la dosis)
Antagonista del receptor
Antagonismo D2 de baja afinidad y disociación rápida; antagonismo 5-HT2A y H1; su metabolito norquetiapina inhibe el transportador de noradrenalina.
≈ 6–7 horas (norquetiapina ≈ 12 h)
Hepático (CYP3A4)
Es el mejor ejemplo del sitio de por qué la ocupación receptorial dependiente de la dosis importa. A dosis baja domina H1 (sedación, uso como hipnótico); a dosis media, la norquetiapina inhibe el NET (efecto sobre el ánimo); a dosis alta, la ocupación D2 alcanza el umbral antipsicótico. Apenas eleva la prolactina (−1,17 ng/mL, sin diferencia clínica) y produce escasos síntomas extrapiramidales, pero seda mucho (RR 3,27, de los más altos).
Disociación rápida de D2 (fast-off) como la clozapina. Formulación de liberación prolongada (XR) para una toma diaria.
Metabolizada por CYP3A4: inductores (carbamazepina) la reducen, inhibidores (ketoconazol) la elevan.
Dosis según para qué
La misma molécula pide dosis muy distintas según la indicación. Y en esquizofrenia la curva dosis-respuesta es hiperbólica: sube deprisa y se aplana. Subir por encima del techo añade efectos adversos, no eficacia.
Esquizofrenia · episodio agudo
- ED95 (dosis casi máximamente eficaz)
- 482 mg/día
- Equivale a 1 mg de risperidona
- 77 mg
- Forma de la curva
- 📉 Se aplana Por encima de la ED95 la eficacia media ya no sube.
En qué se apoya. Dos estudios no encontraron superioridad de 1.200 mg/día frente a 600 u 800 mg/día. Ojo al peso: los autores la citan junto a la olanzapina al pedir dosis bajas.
Leucht S, Crippa A, Siafis S, Patel MX, Orsini N, Davis JM. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020;177(4):342-53. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19010034
68 estudios; dosis casi máximamente eficaces de 20 antipsicóticos.
Esquizofrenia · mantenimiento
- Techo de dosis
- ≈5 mg/día de equivalentes de risperidona
- Qué significa
- Por encima de ahí, el beneficio adicional para prevenir recaídas es limitado y los efectos adversos aumentan. La curva de mantenimiento es hiperbólica, igual que la del episodio agudo.
Leucht S, Bauer S, Siafis S, et al. Examination of Dosing of Antipsychotic Drugs for Relapse Prevention in Patients With Stable Schizophrenia: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021. · Recogido en Leucht S, Priller J, Davis JM. Am J Psychiatry. 2024;181:865-78. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240738
Depresión
- Coadyuvante
- 150-300 mg/día (liberación prolongada)
- Qué significa
- Muy por debajo de la ED95 de la esquizofrenia (482 mg/día): otra indicación, otra dosis. El coste es la tolerancia: los abandonos por efectos adversos fueron del 8,9% a 150 mg/día y del 15,4% a 300 mg/día, frente al 1,9% con placebo.
Pharmacotherapies for Treatment-Resistant Depression: How Antipsychotics Fit in the Rapidly Evolving Therapeutic Landscape. Am J Psychiatry. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20230025
Tres cifras que no son lo mismo. La ED95 sale del metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde deja de subir la eficacia media; no es un objetivo obligatorio ni una dosis de inicio.
Los equivalentes de risperidona sirven para comparar entre moléculas, no como calculadora de conversión. Los propios autores lo advierten con un ejemplo: 20 mg/día de olanzapina equivalen a 8,25 mg/día de risperidona, pero como la curva de la risperidona es en campana, no tendría sentido clínico pasar a nadie a 8,25 mg/día. Hay que mirar la curva de cada fármaco, no el número.
Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Los autores señalan además que juzgaron la forma de las curvas por inspección visual y que los intervalos de confianza del 95% eran a menudo amplios: hay incertidumbre real detrás de estas cifras.
Fuente: FDA prescribing information (label) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
3Dosificación
25–50 mg/día (psicosis: titular rápido)
400–800 mg/día en esquizofrenia; 300 mg en depresión bipolar
800 mg/día
En esquizofrenia hay que llegar a dosis plena: infradosificar la vuelve un mero sedante. Formulación XR para simplificar la pauta.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolar | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvante | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizada | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Quetiapina
Antes que el D2: H1, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT7, α1. Es lo que se ve primero al subir la dosis.
Ojo con el apodo. La cumple solo a medias. Su M1 y su M3 están en la banda BAJA, no en la alta: lo que la define es la histamina, no el músculo liso. Su H1 sí está muy por delante de su D2, y de ahí el salto de dosis entre la que seda y la que trata la psicosis.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; manía y depresión bipolar; coadyuvante en depresión mayor.
Sedación marcada, hipotensión ortostática, mareo, sequedad de boca, aumento de peso moderado.
Síndrome metabólico; prolongación del QT; síndrome neuroléptico maligno (raro).
Hipersensibilidad. Precaución cardiovascular por QT e hipotensión. Demencia: mayor mortalidad.
SMD frente a placebo de −0,42 (CrI −0,50 a −0,33), en torno a la mediana del conjunto. Sedación elevada (RR 3,27) y bajo riesgo extrapiramidal y de prolactina. Su eficacia antipsicótica exige dosis altas: por debajo, es sobre todo sedante. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
Inductores e inhibidores de CYP3A4 modifican sus niveles. Suma de sedación con otros depresores del SNC.
Ancianos con demencia: evitar. Depresión bipolar: opción con evidencia. Hepatopatía: reducir dosis.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Su efecto depende radicalmente de la dosis, y esto es lo esencial: a 25–50 mg es casi un hipnótico (predomina H1); a dosis media, la norquetiapina actúa sobre el ánimo (depresión bipolar); y solo a 400–800 mg alcanza el efecto antipsicótico pleno. Infradosificarla en psicosis es un error frecuente: se queda en sedante. Apenas eleva la prolactina (−1,17, sin diferencia) y da pocos síntomas extrapiramidales, por lo que es útil en la psicosis del párkinson. A cambio, seda mucho (RR 3,27).
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué rasgo define a la quetiapina más que a ningún otro del grupo?
De hipnótico a dosis baja a antipsicótico a dosis alta: la dosis "hace el fármaco".
02 ¿Qué predomina a dosis de 25–50 mg?
A dosis baja domina el antagonismo H1: de ahí su uso, discutido, como inductor del sueño.
03 ¿Qué dosis se necesita para un efecto antipsicótico pleno en esquizofrenia?
Solo a 400–800 mg se alcanza la ocupación D2 necesaria; por debajo es sobre todo sedante.
04 ¿Qué hace su metabolito norquetiapina a dosis intermedias?
La inhibición del NET sustenta su efecto sobre el ánimo, base de la indicación en depresión bipolar.
05 Respecto a la prolactina, la quetiapina:
Su efecto sobre la prolactina es clínicamente nulo (−1,17 ng/mL, sin diferencia).
06 ¿Por qué es útil en la psicosis de la enfermedad de Parkinson?
Su bajo perfil extrapiramidal (junto con clozapina) la hace apropiada cuando el bloqueo D2 debe minimizarse.
07 ¿Cuál es un error frecuente al usarla en esquizofrenia?
Si no se alcanza la dosis plena, no ejerce su efecto antipsicótico y solo seda.
08 ¿Qué enzima la metaboliza?
CYP3A4: la carbamazepina la reduce y el ketoconazol la eleva.
09 Su efecto adverso más prominente frente al grupo es:
La sedación es de las más altas del análisis; los efectos motores y la prolactina, de los más bajos.
10 Además de la esquizofrenia, ¿en qué tiene evidencia?
Cubre manía y depresión bipolar y sirve de coadyuvante en depresión mayor.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 567 nM Baja Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 940 nM Baja Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 900 nM Baja Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 431 nM Baja El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 366 nM Baja Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki > 1.000 nM Baja Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- 5-HT7 Serotonina · Ki 10–100 nM (banda) Media Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos.
- H1 Histamina · Ki 7,5 nM Alta Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki 858 nM Baja Explica sequedad de boca, estreñimiento y visión borrosa; también protege frente a los efectos motores.
- M3 Muscarínico · Ki 100–1000 nM (banda) Baja Interviene en la secreción de insulina: se asocia a alteraciones de la glucemia.
- α1 Adrenérgico · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
- α2 Adrenérgico · Ki > 3.000 nM Insignificante Su antagonismo podría ser metabólicamente protector, al contrario que el de α1.
Valores de Ki medidos: Tabla de afinidades de receptores, PMC8412155. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8412155/
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 —compilado de las bases PDSP e iPHACE—, porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
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D2 baja y H1 alta. Esa asimetría explica su comportamiento dependiente de la dosis: a 25-50 mg actúa sobre todo como hipnótico antihistamínico, y hace falta llegar a 400-800 mg para el efecto antipsicótico.
Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616
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Es la que menos prolactina eleva (de hecho la reduce ligeramente) y una de las más sedantes (OR 3,59).
Huhn M, et al. Lancet. 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
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