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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia — paciente ambulante (alternativa a la clorpromazina cuando interesa reducir la actividad psicomotora) | 25–50 mg/día repartidos habitualmente en 3 tomas | Aumento gradual hasta el nivel eficaz tolerado (la ficha no da un escalón numérico ni un intervalo) | — (no se define un rango diana numérico) | — (no se fija tope específico para el paciente ambulante) |
| Esquizofrenia — paciente encamado u hospitalizado | 100–200 mg/día repartidos habitualmente en 3 tomas | Aumento gradual (sin cifra especificada en la ficha) | — (no se define rango diana; se busca la mínima dosis de mantenimiento adecuada tras la estabilización) | 1 g/día |
| Dolor y malestar asociado en enfermedad terminal (coadyuvante) oral | 12,5–50 mg cada 4–8 h | — (dosificación pautada por horario, sin titulación programada en la ficha) | 12,5–50 mg cada 4–8 h | — (no fijado para esta indicación) |
| Náusea refractaria no asociada a quimioterapia en cuidados paliativos (2.ª o 3.ª línea) | 3–6 mg una vez por la noche (días 1 a 3) | Días 4–5: hasta 12 mg/día repartidos en tomas de 6 mg | 12 mg una vez al día por la noche (días 6 a 14, alcanzado el estado estacionario) | 12 mg/día; duración máxima 2 semanas |
Este fármaco no tiene aprobación de la FDA. Las cifras vienen de su ficha técnica europea o nacional, no de una etiqueta estadounidense.
Al titular
- Esquizofrenia — paciente ambulante (alternativa a la clorpromazina cuando interesa reducir la actividad psicomotora). NO comercializada en EE. UU.: la búsqueda en DailyMed devuelve 0 productos con levomepromazina o metotrimeprazina. Faltan escalón numérico y tope en la ficha. Conviene dar la mayor parte de la dosis al acostarse para limitar la sedación diurna. Hipotensión ortostática marcada: es el antipsicótico típico más sedante e hipotensor.
- Esquizofrenia — paciente encamado u hospitalizado. Falta el escalón numérico. Estas dosis exigen reposo en cama por hipotensión; por eso la ficha distingue explícitamente al paciente encamado.
- Dolor y malestar asociado en enfermedad terminal (coadyuvante). Uso muy frecuente en cuidados paliativos en Colombia. Falta el tope en la fuente.
- Náusea refractaria no asociada a quimioterapia en cuidados paliativos (2.ª o 3.ª línea). Presentación específica de 6 mg. Exige revisión médica diaria durante el tratamiento. Nótese la enorme diferencia de escala frente a la dosis antipsicótica (12 mg/día frente a hasta 1 g/día).
Es el fármaco donde mejor se ve que la potencia clínica no es la afinidad.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Histamina — receptor H1 (y dopamina D2, α1, muscarínicos, 5-HT2)
Antagonista del receptor
Antagonismo de alta afinidad en H1, con bloqueo D2 postsináptico, α1 y muscarínico. El orden importa: la histamina va primero.
15–78 horas (rango declarado en ficha técnica; las fuentes discrepan mucho)
Hepático. CYP3A4 principal, CYP1A2 secundario. CYP2D6 despreciable.
El dato que la define: KD H1 de 0,58 nM medida en membranas de cerebro humano con [³H]doxepina — subnanomolar, al nivel de los antihistamínicos más potentes que existen (doxepina 0,24 nM, mianserina 0,36 nM en el mismo laboratorio y con la misma técnica). Fuente: Kanba S, Richelson E. Brain Res 1984;304(1):1-7 (PMID 6146381, doi:10.1016/0006-8993(84)90856-4), tabulado en Sanger & Andrews, Front Pharmacol 2018;9:913. En receptores humanos recombinantes, Ki D2L 8,6 nM, D2S 4,3 nM, D3 8,3 nM, D4.2 7,9 nM y D1 54,3 nM.* Frente a la clorpromazina y la clozapina, muestra afinidad significativamente mayor en α1 y en 5-HT2 (Lal S, et al. Acta Psychiatr Scand 1993;87(6):380-3, PMID 8395131). Sus metabolitos hidroxilados conservan un 20–70 % de la potencia D2 y α1, pero solo un 10 % de la H1 (Hals PA, et al. Life Sci 1988;43(5):405-12, PMID 2899826). Referencias localizadas en PubMed. *Advertencia: los valores dopaminérgicos proceden de Srivastava LK, Nair NPV, Lal S. Eur J Psychiatry 2009;23(3):147-152, un artículo no indexado en PubMed y sin DOI; úsalos como orientación, no como referencia dura. No existen cifras de Ki publicadas en fuente primaria accesible para 5-HT2A, 5-HT2C, α1A, α1B, M1, 5-HT1A ni 5-HT7: la base PDSP contiene registros, pero no son consultables de forma verificable.
Llamarla «de baja potencia» es correcto en clínica y engañoso en farmacología. Su afinidad D2 no es baja: es unas seis veces mayor que la de la clozapina. Lo que ocurre es que la afinidad H1, quince veces superior a la D2, produce sedación e hipotensión mucho antes de que se alcance la ocupación D2 necesaria para el efecto antipsicótico. La consecuencia práctica es el salto de dosis entre indicaciones.
Biodisponibilidad oral en torno al 50 % por primer paso hepático. Tmax oral de 1 a 3 horas. La desmetil-levomepromazina es un metabolito activo. La vía subcutánea en infusión continua es habitual en cuidados paliativos, cosa que ninguna otra fenotiazina antipsicótica comparte de forma rutinaria.
Fuente: Drugs@FDA, NDA 015865 — LEVOPROME (levomepromazine) injection 20 mg/mL. Marketing status: Discontinued. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=015865 · rev. no comercializada en EE. UU.; consultar AEMPS-CIMA (Sinogan) o MHRA/emc (Nozinan) · dato de producto, sin grado
3Dosificación
Psiquiatría: 25–50 mg/día repartidos. Cuidados paliativos: 3–6,25 mg por la noche.
Psiquiatría: 100–200 mg/día habitual, hasta 400 mg/día excepcionalmente. Paliativos: 6,25–25 mg/día. Esquizofrenia resistente: 200–1000 mg/día.
Parenteral: 200 mg/día. Infusión subcutánea continua: 25–200 mg en 24 horas.
Ascenso lento por la hipotensión ortostática. Tras la inyección, el paciente debe permanecer acostado al menos una hora. La ficha técnica española recomienda iniciar el tratamiento parenteral en régimen hospitalario. En paliativos se empieza y se queda en dosis diez o veinte veces menores.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Psicosis y agitación. Náusea y vómito refractarios en cuidados paliativos (segunda o tercera línea). Sedación paliativa y delirium terminal. Dolor, sobre todo en el paciente oncológico.
Somnolencia muy frecuente, más marcada al principio. Hipotensión ortostática, sobre todo en el anciano y por vía parenteral. Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa. Aumento de peso. Hiperprolactinemia con amenorrea, galactorrea o disfunción sexual.
Síndrome neuroléptico maligno. Discinesia tardía. Agranulocitosis y leucopenia. Íleo paralítico. Prolongación del QT y torsades (rara). Descenso del umbral convulsivo. Hiperglucemia e intolerancia a la glucosa.
Hipersensibilidad a fenotiazinas. Enfermedad de Parkinson. Antecedente de porfiria. Asociación con levodopa. Intoxicación etílica o por depresores del SNC. Precaución en epilepsia, cardiopatía, hepatopatía y demencia (mortalidad aumentada como clase).
Es el extremo inferior del metaanálisis en red de 32 antipsicóticos: SMD −0,03 (ICr 95 % −0,59 a 0,52) frente al −0,89 de la clozapina, con un intervalo que cruza el cero. Conviene leer bien ese número. Los propios autores advierten de que los tamaños de efecto de los antipsicóticos antiguos «se basan principalmente en uno o dos estudios con muestras menores de 100 participantes». El −0,03 describe un hueco de evidencia, no una demostración de ineficacia. Fuente: Huhn M, et al. Lancet 2019;394(10202):939-51 (PMID 31303314, doi:10.1016/S0140-6736(19)31135-3). El único ensayo controlado propio en esquizofrenia resistente la comparó con clorpromazina a doble ciego durante 30 semanas, con 19 pacientes por rama: ambas mejoraron respecto al inicio, sin diferencia en la respuesta al final, aunque el modelo longitudinal favoreció a la levomepromazina en el BPRS total (p=0,006). La dosis media de los respondedores fue de 710 mg/día. La acatisia se asoció a NO responder (p=0,010). Fuente: Lal S, et al. J Psychiatry Neurosci 2006;31(4):271-9 (PMID 16862245). En cuidados paliativos la historia es la misma: la revisión Cochrane de 2015 no encontró ni un solo ensayo aleatorizado de levomepromazina para náusea y vómito (Cox L, Darvill E, Dorman S. Cochrane Database Syst Rev 2015;(11):CD009420, PMID 26524693). El ensayo llegó cuatro años después: metotrimeprazina 6,25 mg frente a haloperidol 1,5 mg en 11 centros australianos, sin diferencia en respuesta a las 72 horas (63 % frente a 75 % por intención de tratar), con tendencia a más sedación en el brazo de la levomepromazina (Hardy JR, et al. BMJ Open 2019;9(9):e029942, PMID 31515428). Referencias localizadas en PubMed.
La vía es CYP3A4, no CYP2D6: los inhibidores potentes (ketoconazol, claritromicina, ritonavir) elevan sus niveles y los inductores (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) los bajan. Suma con cualquier depresor del SNC, con el alcohol y con la carga anticolinérgica del resto del tratamiento. Antagoniza la levodopa, que es contraindicación formal. Precaución con todo lo que prolongue el QT.
Anciano: la hipotensión ortostática se traduce en caídas, y la carga anticolinérgica en delirium. Baja la dosis y espera más entre escalones. Cuidados paliativos: dosis de 3 a 25 mg/día, no las psiquiátricas; la vía subcutánea en infusión continua es la habitual. Pediatría paliativa: 0,35–3 mg/kg/día según ficha técnica. Insuficiencia hepática: reducir.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Es el fármaco donde mejor se ve que la potencia clínica no es la afinidad. Su Ki D2 es alta (unos 8,6 nM), pero su afinidad H1 es subnanomolar (KD 0,58 nM en cerebro humano): unas quince veces mayor por la histamina que por la dopamina. Por eso seda a dosis a las que todavía no es antipsicótica, y por eso hay un salto de veinte a cien veces entre la dosis psiquiátrica (200–1000 mg/día) y la paliativa (3–25 mg/día). Es además la única fenotiazina con indicación analgésica formal: se aprobó en EE. UU. en 1966 como analgésico no opioide y se bioensayó contra la morfina en el Memorial Sloan-Kettering. Y es el único antipsicótico de la red de Huhn con CYP3A4 como vía principal en lugar de CYP2D6.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué afinidad receptorial define el perfil clínico de la levomepromazina?
Su K<sub>D</sub> H1 de 0,58 nM en cerebro humano está al nivel de los antihistamínicos más potentes conocidos, y es unas quince veces mayor que su afinidad D2. La sedación aparece muy por debajo de la dosis antipsicótica.
02 ¿Por qué hay un salto de veinte a cien veces entre su dosis psiquiátrica y la paliativa?
El ratio H1:D2 de unos 15:1 significa que sedación y antiemesis llegan a 3–25 mg/día, mientras el efecto antipsicótico exige 200–1000 mg/día.
03 ¿Qué isoenzima domina su metabolismo, a diferencia de las demás fenotiazinas?
CYP3A4 hace el 72–78 % del metabolismo a concentración terapéutica; CYP2D6 aporta menos del 8 %. Cambia por completo su mapa de interacciones (Wójcikowski 2014).
04 En el metaanálisis en red de Huhn (2019) la levomepromazina tuvo un SMD de −0,03 (ICr −0,59 a 0,52). ¿Cómo se interpreta?
Los autores advierten de que los tamaños de efecto de los antipsicóticos antiguos se basan en uno o dos estudios con menos de 100 participantes. Ausencia de evidencia no es evidencia de ausencia.
05 ¿Qué la hace única entre las fenotiazinas en cuanto a indicación?
Se comercializó como Levoprome inyectable con indicación analgésica y se comparó con morfina en el Memorial Sloan-Kettering (Beaver WT, et al. Clin Pharmacol Ther 1966;7:436-46).
06 ¿Qué relación tiene con la clorpromazina?
Rhône-Poulenc sintetizó las dos con cuatro años de diferencia. El cambio de cloro por metoxilo y el metilo de la cadena lateral (que crea el centro quiral) es toda la diferencia estructural.
07 Tras una inyección intramuscular, ¿qué precaución es obligatoria?
El bloqueo α1 produce una hipotensión postural marcada al inicio del tratamiento parenteral. Las fichas técnicas recomiendan además iniciar en régimen hospitalario.
08 ¿Qué encontró la revisión Cochrane de 2015 sobre levomepromazina para náusea y vómito en cuidados paliativos?
Cero ensayos aleatorizados (CD009420). El primero llegó en 2019 y no mostró diferencia frente a haloperidol. Es un fármaco de uso consolidado por práctica clínica, no por evidencia aleatorizada.
09 ¿Cuál es su situación regulatoria en Estados Unidos?
Se aprobó en 1966 y hoy consta como «Discontinued» en Drugs@FDA. Sigue disponible en Reino Unido, Canadá, Francia, España y buena parte de Latinoamérica.
10 Sus metabolitos hidroxilados, ¿qué actividad conservan?
Hals PA, et al. Life Sci 1988;43:405-12. Los sulfóxidos de anillo, en cambio, son prácticamente inactivos.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 8,6 nM Alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 8,3 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 54 nM Media Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- H1 Histamina · Ki 0,58 nM Muy alta Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
Valores de Ki medidos: Tabla de afinidades de receptores, PMC8412155. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8412155/
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
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El caso más limpio de que la potencia clínica no es la afinidad. Su Ki D2 (8,6 nM) es unas seis veces mayor que la de la clozapina, así que de "baja afinidad" nada. Lo que la define es la H1: 0,58 nM medida en cerebro humano, quince veces por debajo de la D2. La sedación llega mucho antes que el efecto antipsicótico, y de ahí el salto de dosis entre psiquiatría (200–1000 mg/día) y paliativos (3–25 mg/día).
Kanba S, Richelson E. Brain Res. 1984;304:1-7. https://doi.org/10.1016/0006-8993(84)90856-4 (PMID 6146381)
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Es el extremo inferior de la red: SMD −0,03 (ICr −0,59 a 0,52), con el intervalo cruzando el cero. Los autores avisan de que los antipsicóticos antiguos se estiman con uno o dos estudios de menos de 100 participantes. Es un hueco de evidencia, no una prueba de que no funcione.
Huhn M, et al. Lancet. 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
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* Los valores D1, D2 y D3 proceden de Srivastava 2009 (Eur J Psychiatry), un artículo no indexado en PubMed y sin DOI. Tómalos como orientación. Para 5-HT2A, 5-HT2C, α1 y M1 no hay cifras publicadas en fuente primaria accesible: solo consta que su afinidad α1 y 5-HT2 es mayor que la de la clorpromazina y la clozapina, sin número.
Lal S, Nair NPV, Cecyre D, Quirion R. Acta Psychiatr Scand. 1993;87:380-3. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1993.tb03391.x (PMID 8395131)
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.