Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor (liberación inmediata, IR) | 200 mg/día (100 mg dos veces al día) | al 4.º día subir a 300 mg/día (100 mg tres veces al día); si tras varias semanas a 300 mg/día no hay mejoría clínica, considerar 450 mg/día | 300 mg/día (100 mg tres veces al día) | 450 mg/día, en tomas de no más de 150 mg cada una y con al menos 6 horas entre tomas sucesivas |
| Depresión mayor (liberación sostenida, SR) | 150 mg/día en una sola toma matinal | tras 3 días de tratamiento subir a la dosis diana de 300 mg/día (150 mg dos veces al día) | 300 mg/día (150 mg dos veces al día) | 400 mg/día (200 mg dos veces al día); no superar 200 mg en una sola toma, con al menos 8 horas entre tomas |
| Depresión mayor (liberación extendida, XL) | 150 mg/día en una sola toma matinal | tras 4 días de tratamiento subir a la dosis diana de 300 mg/día en una sola toma matinal | 300 mg/día | 300 mg/día |
| Trastorno afectivo estacional (liberación extendida, XL) | 150 mg/día | tras 7 días de tratamiento subir a la dosis diana de 300 mg/día en una sola toma matinal | 300 mg/día | 300 mg/día |
| Cese del tabaquismo | 150 mg/día (un comprimido de liberación sostenida) durante 3 días | al 4.º día subir a 300 mg/día, en forma de 150 mg dos veces al día con un intervalo de al menos 8 horas entre tomas | 300 mg/día | 300 mg/día |
Al titular
- Depresión mayor (liberación inmediata, IR). El límite por toma (150 mg) y el intervalo mínimo (6 h) importan tanto como el tope diario: el riesgo convulsivo depende del pico plasmático.
- Depresión mayor (liberación sostenida, SR). Tope de 400 mg/día, distinto del de IR (450) y del de XL (300).
- Depresión mayor (liberación extendida, XL). TOPES DISTINTOS SEGÚN FORMULACIÓN: IR 450 mg/día, SR 400 mg/día, XL 300 mg/día. La sección de dosificación de WELLBUTRIN XL no contiene ninguna frase que autorice 450 mg una vez al día. Para llegar a 450 mg/día en toma única existe una presentación XL específica de 450 mg (FORFIVO XL), autorizada solo tras al menos 2 semanas con 300 mg/día de otra formulación (ver discrepancias).
- Trastorno afectivo estacional (liberación extendida, XL). Titulación más lenta que en depresión mayor (7 días frente a 4). Iniciar en otoño antes de la aparición de los síntomas y mantener durante el invierno. Al suspender en primavera, bajar primero de 300 a 150 mg/día antes de retirarlo. No se evaluaron dosis superiores a 300 mg/día en los ensayos de TAE.
- Cese del tabaquismo. Fijar con el paciente una «fecha objetivo para dejar de fumar» dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento (la ficha europea precisa: preferentemente en la segunda semana): el fármaco se inicia ANTES de dejar de fumar. Duración 7 a 12 semanas según la FDA; la ficha europea indica 7 a 9 semanas y suspender si a las 7 semanas no hay efecto (ver discrepancias). En ancianos y en insuficiencia hepática leve-moderada o renal, la ficha europea recomienda 150 mg una vez al día. El tope es 300 mg/día, inferior al de las presentaciones antidepresivas: no sumar bupropión de dos indicaciones.
De dónde salen estas cifras
- Bupropión clorhidrato comprimidos de liberación inmediata — etiqueta FDA (DailyMed)
- WELLBUTRIN SR (bupropión de liberación sostenida) — etiqueta FDA (DailyMed)
- WELLBUTRIN XL (bupropión de liberación extendida) — etiqueta FDA (2022)
- ZYBAN (bupropión de liberación sostenida) para cese del tabaquismo — etiqueta FDA (2021)
Único de acción noradrenérgica-dopaminérgica (no serotoninérgica): sin disfunción sexual ni peso, activador y útil para dejar de fumar.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Transportador de noradrenalina (NET) y de dopamina (DAT)
Inhibidor de la recaptación
Inhibe la recaptación de noradrenalina y dopamina (sobre todo a través de su metabolito hidroxibupropión); prácticamente no toca la serotonina. También es antagonista nicotínico.
≈ 20 h (hidroxibupropión, más larga)
CYP2B6 (mayoritario → hidroxibupropión, activo). El bupropión y su metabolito son inhibidores potentes de CYP2D6.
Único del grupo con acción noradrenérgica-dopaminérgica (no serotoninérgica): de ahí que carezca de la disfunción sexual y el aumento de peso serotoninérgicos, y que sea activador.
Formulaciones de liberación inmediata, sostenida (SR) y prolongada (XL); las de liberación modificada reducen el riesgo de convulsiones.
Metabolizado por CYP2B6 (inductores como la carbamazepina lo reducen). Como inhibidor de CYP2D6, eleva los sustratos de esa vía.
3Dosificación
150 mg/día (formulación SR o XL)
150–300 mg/día
450 mg/día (liberación modificada)
Empezar por la mañana; repartir o limitar la dosis por toma para minimizar el riesgo de convulsiones.
Convulsiones: la cifra por dosis, y los ISRS al ladosin verificar por el autor
El miedo a las convulsiones es lo que más limita el uso del bupropión, y casi siempre se razona con una cifra suelta y sin formulación. Las cifras de ficha técnica son estas, y lo primero que enseñan es que el margen lo da la dosis, no la marca.
| Dosis | Formulación | Incidencia |
|---|---|---|
| 150 mg/día | XL / SR — dosis de inicio | sin cifra publicada |
| Hasta 300 mg/día | Liberación sostenida (SR) | 0,1 % · 1 de cada 1.000 |
| 400 mg/día | Liberación sostenida (SR) | 0,4 % · 4 de cada 1.000 |
| Hasta 450 mg/día | Liberación inmediata (IR) | 0,4 % · 4 de cada 1.000 |
| 600 mg/día | Liberación inmediata (IR) | 2,3 % · 23 de cada 1.000 |
Las dos cosas que esta tabla enseña y que la cifra suelta oculta. La primera: la misma formulación SR pasa de 0,1 % a 0,4 % con solo subir de 300 a 400 mg/día. Cuadruplica al subir 100 mg. La segunda: de 450 a 600 mg/día la incidencia se multiplica por diez. Quien dice «el bupropión da convulsiones» sin decir la dosis está agrupando un riesgo de 1 por mil con uno de 23 por mil.
Dos huecos declarados, y son importantes. No existe ninguna cifra de incidencia propia de la formulación XL: su etiqueta declara textualmente que no se evaluó formalmente y toma prestadas las cifras de SR y de IR. Y no hay cifra publicada a 150 mg/día. Además, los dos estudios que generaron los porcentajes de arriba excluyeron a los pacientes de riesgo —con antecedente convulsivo y con trastornos de la conducta alimentaria—, así que describen el riesgo en la población en la que el fármaco está indicado, no en la general.
Los ISRS al lado
Aquí hay que ser cuidadoso con las unidades: un porcentaje de incidencia y una razón de reporte no son la misma moneda y ponerlos en la misma columna engañaría. Van separados.
| Fuente | Diseño | Resultado |
|---|---|---|
| Ensayos de registro de la FDA | 75.873 pacientes | Los antidepresivos en conjunto tuvieron menos convulsiones que el placebo: razón de incidencia estandarizada 0,48 |
| Farmacovigilancia hospitalaria | 142.090 pacientes ingresados | Tasa global 0,05 % con antidepresivos. Los ISRS e IRSN en monoterapia nunca fueron imputados en solitario |
| Casos y controles poblacional | 863 casos, 3.452 controles | El bupropión no mostró efecto proconvulsivante. Sí lo mostraron el escitalopram (OR 1,93) y la venlafaxina (1,62) |
| Metaanálisis observacional de ISRS | 1.709.878 personas | Los ISRS no son neutros: OR 1,48 frente a no usarlos. No analiza el bupropión aparte |
| Farmacovigilancia por desproporcionalidad | VigiBase y FAERS | Apuntan al revés: bupropión con la señal más alta de todos los antidepresivos (razón de reporte 8,57) frente a 2,27 de los ISRS |
Lo que se puede y no se puede afirmar. A dosis dentro de ficha técnica, la incidencia con bupropión es del mismo orden de magnitud que la de otros antidepresivos de segunda generación, y los ISRS tampoco son neutros. Pero no existe ni un solo estudio que compare directamente la incidencia entre bupropión e ISRS estratificando a la vez por formulación y por dosis, así que afirmar que es menor va más allá de lo que la evidencia permite —y tres análisis de farmacovigilancia recientes apuntan en dirección contraria, aunque sin denominador de exposición y con sesgo de notoriedad evidente: el bupropión lleva la advertencia de convulsiones más prominente del vademécum, y eso infla las notificaciones.
Y una precisión que ninguna etiqueta da: las fichas de la FDA describen el riesgo absoluto del propio producto, que es su función regulatoria. Ninguna de las seis etiquetas de bupropión menciona a los ISRS ni compara clases. La comparación hay que sostenerla con literatura epidemiológica, no con la etiqueta.
De dónde sale esto
- Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Seizure incidence in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food and Drug Administration (FDA) summary basis of approval reports. Biol Psychiatry. 2007;62(4):345-354. · PMID 17223086
- Köster M, Grohmann R, Engel RR, et al. Seizures during antidepressant treatment in psychiatric inpatients — results from the transnational pharmacovigilance project AMSP 1993-2008. Psychopharmacology (Berl). 2013;230(2):191-201. · PMID 23760018
- Chu CS, Lee FL, Bai YM, et al. Antidepressants and risk of epilepsy: a nationwide nested case-control study. Epilepsy Behav. 2023.
- Yang W, Jia YH, Jiang HY, Li AJ. Antidepressant use and the risk of seizure: a meta-analysis of observational studies. Eur J Clin Pharmacol. 2023.
- Cho H, Lee K, Wang SM, et al. Seizure risk with antidepressants: a disproportionality analysis of VigiBase. J Affect Disord. 2025.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Depresión mayor; trastorno afectivo estacional; deshabituación tabáquica. Fuera de indicación: disfunción sexual inducida por antidepresivos y TDAH.
Insomnio, sequedad de boca, cefalea, temblor, agitación o ansiedad, pérdida de apetito.
Convulsiones (dependientes de la dosis); crisis hipertensiva; viraje maníaco; cardiotoxicidad en sobredosis.
Epilepsia o riesgo de convulsiones; trastornos de la conducta alimentaria; retirada brusca de alcohol o benzodiacepinas; IMAO.
Eficaz en depresión, con un perfil de tolerabilidad favorable en peso y esfera sexual, a cambio del riesgo convulsivo. Fuentes: ficha técnica de la FDA; StatPearls.
Contraindicado con IMAO. Inhibidor potente de CYP2D6 (precaución con muchos psicofármacos). Suma de riesgo convulsivo con otros fármacos que bajan el umbral.
Evitar en epilepsia y en trastornos alimentarios. Útil cuando preocupan el peso o la disfunción sexual, o para dejar de fumar.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
Único de acción noradrenérgica-dopaminérgica (no serotoninérgica): sin disfunción sexual ni peso, activador y útil para dejar de fumar. Su precio: riesgo de convulsiones (contraindicado en trastornos alimentarios) e inhibición potente de CYP2D6.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Sobre qué neurotransmisores actúa principalmente el bupropión?
Es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina; apenas toca la serotonina.
02 ¿En qué paciente está contraindicado por riesgo de convulsiones?
La epilepsia y los trastornos alimentarios disparan el riesgo convulsivo: contraindicaciones clásicas.
03 ¿Qué ventaja de tolerabilidad ofrece?
Al no ser serotoninérgico, carece de la disfunción sexual y el aumento de peso típicos; incluso quita apetito.
04 Sobre el CYP2D6, el bupropión es:
Bupropión e hidroxibupropión inhiben con fuerza el CYP2D6, elevando los sustratos de esa vía.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.