Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor (etiqueta FDA, pacientes ambulatorios) | 75 mg/día repartidos en varias tomas | — | 50–100 mg/día de mantenimiento (en algunos pacientes bastan 40 mg/día) | 150 mg/día en ambulatorios |
| Depresión mayor (ficha técnica europea) | 25 mg dos veces al día (50 mg/día) | 25 mg cada dos días | hasta 150 mg/día repartidos | 150 mg/día |
| Dolor neuropático | 10–25 mg por la noche | 10–25 mg cada 3 a 7 días, según tolerancia | 25–75 mg/día | usar con precaución por encima de 100 mg/día; no se recomiendan dosis únicas superiores a 75 mg |
| Profilaxis de la cefalea tensional crónica | 10–25 mg por la noche | 10–25 mg cada 3 a 7 días, según tolerancia | 25–75 mg/día | usar con precaución por encima de 100 mg/día; no se recomiendan dosis únicas superiores a 75 mg |
| Profilaxis de la migraña | 10–25 mg por la noche | 10–25 mg cada 3 a 7 días, según tolerancia | 25–75 mg/día | usar con precaución por encima de 100 mg/día; no se recomiendan dosis únicas superiores a 75 mg |
| Enuresis nocturna (niños de 6 años o más) | 6 a 10 años: 10–20 mg/día. 11 años o más: 25–50 mg/día | aumento gradual; la ficha no fija tamaño ni intervalo | — | 20 mg/día en niños de 6 a 10 años; 50 mg/día a partir de 11 años |
Al titular
- Depresión mayor (etiqueta FDA, pacientes ambulatorios). El rótulo no fija tamaño ni intervalo del incremento; solo indica que los aumentos se hagan preferentemente en las dosis del final de la tarde o de la noche. En hospitalizados: 100 mg/día inicial, aumentando gradualmente hasta 200 mg/día y un pequeño número puede requerir hasta 300 mg/día. En adolescentes y ancianos puede bastar 10 mg tres veces al día más 20 mg al acostarse (50 mg/día).
- Depresión mayor (ficha técnica europea). La ficha europea SÍ da un escalón numérico (25 mg cada 2 días), a diferencia del rótulo FDA. En mayores de 65 años o con enfermedad cardiovascular: iniciar 10–25 mg/día y usar con precaución por encima de 100 mg/día.
- Dolor neuropático. INDICACIÓN APROBADA EN EUROPA, off-label en Estados Unidos. LA DOSIS ANALGÉSICA ES MUY INFERIOR A LA ANTIDEPRESIVA: se arranca en 10–25 mg (frente a 50–75 mg) y el objetivo es 25–75 mg/día (frente a 150 mg/día). NICE (CG173) la incluye como una de las cuatro opciones de primera línea junto con duloxetina, gabapentina y pregabalina, pero no especifica dosis. En mayores de 65 años o con enfermedad cardiovascular: hasta 75 mg/día.
- Profilaxis de la cefalea tensional crónica. Indicación aprobada en Europa, off-label en Estados Unidos. Mismas cifras que en dolor neuropático: es una dosis profiláctica, no antidepresiva.
- Profilaxis de la migraña. Indicación aprobada en Europa, off-label en Estados Unidos.
- Enuresis nocturna (niños de 6 años o más). Administrar 1 a 1,5 horas antes de acostarse. Duración máxima de cada curso: 3 meses. Antes de tratar a partir de los 11 años debe realizarse un ECG para excluir síndrome de QT largo. Excluir previamente causas orgánicas. En niños de 6 a 10 años usar una forma farmacéutica adecuada (solución oral).
Amina terciaria muy sedante y anticolinérgica.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Noradrenalina (NET, vía metabolito); H1 y muscarínicos (antagonista)
Inhibidor de la recaptación / antagonista de receptores
Se metaboliza a nortriptilina, un inhibidor potente del NET; por sí misma tiene un antagonismo marcado de H1 (sedación), muscarínicos (efectos anticolinérgicos) y α1 (hipotensión). Su acción serotoninérgica clínica es menor de lo que sugiere la vieja etiqueta de «SNRI».
≈ 10–28 horas (más la de la nortriptilina)
Hepático (CYP2D6, CYP2C19) → nortriptilina (metabolito activo)
Bloqueo del NET sobre todo a través de su metabolito; antagonismo H1, muscarínico y α1 muy marcado (de ahí la sedación y los efectos anticolinérgicos).
3Dosificación
10–25 mg/día (menos en dolor/insomnio)
75–150 mg/día (depresión); 10–75 mg (dolor/insomnio)
150 mg/día (ambulatorio)
Subir despacio, mejor por la noche por su sedación. Medir niveles si hay dudas.
Niveles y ECG: cada cuánto y qué cifrassin verificar por el autor
Sin estas tres condiciones, ninguna cifra de abajo significa nada: muestra valle —justo antes de la siguiente dosis—, a las 12 horas de la última toma, y en estado estacionario. Un nivel extraído dos horas después de la dosis no es alto: es un pico, y leerlo como si fuera un valle lleva a bajar la dosis de un paciente correctamente tratado.
| Rango de referencia | 80–200 ng/mL |
|---|---|
| Qué se mide | La suma de amitriptilina + nortriptilina |
| Nivel de alerta | 300 ng/mL |
| ¿Hay ventana? | Ventana verdadera pero débil: la relación curvilínea existe entre 93 y 140 ng/mL, con sensibilidad de solo el 37 %. La mayoría de los respondedores caen fuera de esa banda estrecha. |
| Recomendación AGNP | Nivel 1 · fuertemente recomendada |
La trampa. Pedir «amitriptilina» sola e interpretar el resultado contra 80–200 es el error frecuente: ese rango es de la suma. La nortriptilina medida sola tiene el suyo propio, 70–170, y no son intercambiables.
Cuándo pedirlo
Tras el inicio o un cambio de dosis, el nivel no es interpretable hasta el estado estacionario: la regla de la AGNP son unas 4 vidas medias. Y siempre en valle.
- Falta de respuesta a dosis aparentemente suficiente
- Sospecha de no adherencia
- Efectos adversos a dosis bajas — la pista del metabolizador lento de CYP2D6
- Anciano, hepatopatía, cardiopatía
- Al añadir o retirar un inhibidor del CYP2D6 o del CYP2C19
Hueco declarado: ninguna de las fuentes consultadas fija una frecuencia numérica de monitorización en mantenimiento estable. Se dice en vez de inventar un intervalo.
El ECG
La práctica sostenida por las fuentes es basal, y otro tras alcanzar la dosis diana —el consenso holandés lo sitúa una semana después—. La ficha europea de la clomipramina es la más explícita: ECG basal en todo paciente con cardiopatía, y en todo mayor de 60 años aunque no la tenga. La etiqueta de la desipramina es la única que lo pide por dosis: electrocardiogramas frecuentes mientras se escala hacia 300 mg/día.
Hueco declarado: ninguna guía verificada fija un intervalo numérico de ECG durante el mantenimiento. El consenso holandés reconoce expresamente esa ausencia.
Los dos umbrales de QRS, que significan cosas distintas. En el estudio fundacional sobre 49 sobredosis: con QRS menor de 100 ms, cero convulsiones y cero arritmias ventriculares. Con QRS de 100 ms o más, un 34 % de convulsiones. Y las arritmias ventriculares solo aparecieron con QRS de 160 ms o más. Por eso las etiquetas de estos tres fármacos dicen que los cambios del eje o de la anchura del QRS son «indicadores clínicamente significativos de toxicidad»: el ECG avisa antes y mejor que el nivel plasmático.
De dónde sale esto
- Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(1-02):9-62. · PMID 28910830
- Boehnert MT, Lovejoy FH Jr. Value of the QRS duration versus the serum drug level in predicting seizures and ventricular arrhythmias after an acute overdose of tricyclic antidepressants. N Engl J Med. 1985;313(8):474-479. · PMID 4022081
- Perry PJ, Zeilmann C, Arndt S. Tricyclic antidepressant concentrations in plasma: an estimate of their sensitivity and specificity as a predictor of response. J Clin Psychopharmacol. 1994;14(4):230-240. · PMID 7962678
4Uso clínico, efectos y precauciones
Depresión mayor (melancólica); dolor neuropático; profilaxis de la migraña; insomnio.
Sedación intensa, sequedad de boca, estreñimiento, aumento de peso, hipotensión ortostática, visión borrosa.
Cardiotoxicidad en sobredosis; deterioro cognitivo por su carga anticolinérgica (cuidado en ancianos); convulsiones.
IMAO, infarto reciente, arritmias, glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria.
Gillman recoge evidencia sólida de su eficacia superior a la de los ISRS y los SNRI en la depresión grave. Matiza, eso sí, que llamarla «SNRI» no es del todo correcto: solo la clomipramina y la imipramina tienen efectos clínicos serotoninérgicos relevantes entre los tricíclicos. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com).
Contraindicada con IMAO. Suma de efectos anticolinérgicos y sedantes. Los inhibidores de CYP2D6 elevan sus niveles.
Evitar o minimizar en ancianos por la carga anticolinérgica. Útil en dolor e insomnio a dosis bajas.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
Amina terciaria muy sedante y anticolinérgica. Se ha llamado «SNRI», pero su acción serotoninérgica clínica es limitada (Gillman): manda su metabolito noradrenérgico (nortriptilina) y su bloqueo de H1/muscarínicos. Muy eficaz en depresión melancólica; hoy, muy usada en dolor neuropático e insomnio.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 Según Gillman, llamar «SNRI» a la amitriptilina es:
Solo la clomipramina y la imipramina tienen efectos serotoninérgicos clínicos relevantes; la amitriptilina actúa sobre todo por vía noradrenérgica (metabolito) y por bloqueo H1/muscarínico.
02 ¿A qué se deben su sedación y sus efectos anticolinérgicos?
Su marcado antagonismo antihistamínico y anticolinérgico explica la sedación, la boca seca y el estreñimiento.
03 Además de la depresión, ¿en qué se usa mucho a dosis bajas?
A dosis bajas es muy usada en dolor neuropático, profilaxis de migraña e insomnio.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.