Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor | 20 mg una vez al día | 20 mg tras un intervalo mínimo de 1 semana (20 → 40 mg/día) | 40 mg/día | 40 mg/día |
| Trastorno de pánico con o sin agorafobia | 10 mg/día durante la primera semana | subir a 20 mg/día; después incrementos de 10 mg según la respuesta | — | 40 mg/día |
| TOC fuera de indicación | 20 mg/día | — | 40 mg/día | 40 mg/día por el límite de QT (20 mg/día en los grupos de riesgo) |
| TOC resistente — citalopram intravenoso fuera de indicación intravenosa | 20 mg/día en infusión intravenosa | subida a 40–80 mg/día según tolerancia, durante los 21 días de infusión | 40–80 mg/día por vía intravenosa durante 21 días; después, paso a la vía oral | 80 mg/día por vía intravenosa |
Al titular
- Depresión mayor. TOPE REDUCIDO POR QT. El rótulo declara que «las dosis superiores a 40 mg una vez al día no se recomiendan por el riesgo de prolongación del QT» y que «CELEXA causa prolongación del QTc dosis-dependiente, una anomalía del ECG asociada a torsades de pointes, taquicardia ventricular y muerte súbita». El tope baja a 20 mg/día en: mayores de 60 años, insuficiencia hepática, metabolizadores lentos de CYP2C19 y uso concomitante de un inhibidor de CYP2C19 (p. ej., cimetidina, omeprazol). Un paciente de 62 años con omeprazol acumula dos motivos para el tope de 20 mg.
- Trastorno de pánico con o sin agorafobia. Indicación aprobada en Europa, NO por la FDA. La ficha europea no declara una dosis usual separada para pánico. Mismo techo de 40 mg/día y mismo límite de 20 mg/día en mayores de 65 años y en insuficiencia hepática leve-moderada; la ficha confirma que «citalopram produce una prolongación dosis-dependiente del intervalo QT».
- TOC. FUERA DE INDICACIÓN EN LA FDA. La cifra viene de un ensayo aleatorizado doble ciego de dosis fija (n=401, 12 semanas): 20, 40 y 60 mg/día superaron todas a placebo (p<0,01). Tasas de respuesta: 65 % con 60 mg, 57,4 % con 20 mg, 52 % con 40 mg, frente al 36,6 % de placebo — el orden NO es creciente y las diferencias entre dosis no fueron significativas. PROBLEMA DE FECHA: la dosis con mejor tasa de respuesta de ese ensayo, 60 mg/día, está hoy por encima del techo autorizado, que la FDA bajó a 40 mg/día por prolongación dosis-dependiente del QT. Por eso el objetivo se declara en 40 y no en 60. El ensayo era de dosis fija, sin titulación, de ahí el «—» en el escalón.
- TOC resistente — citalopram intravenoso. FUERA DE INDICACIÓN, ESTUDIO ABIERTO Y SIN CONTROL, Y CON UNA FORMULACIÓN QUE NO SE COMERCIALIZA en la mayoría de los países. Se incluye porque es la evidencia que citan las guías para esta estrategia, no porque sea aplicable en consulta. n=39 resistentes a dos o más ensayos orales adecuados: al día 21, 23 de 39 (59 %) habían bajado el Y‑BOCS un 25 % o más, y 4 de ellos un 35 % o más; los 27 con descenso de al menos el 20 % siguieron con citalopram oral y al día 84 todos habían mejorado bastante más. Abandonos: 2,6 %. El tope de 80 mg/día DUPLICA el techo oral que la FDA fijó después por prolongación del QT.
De dónde salen estas cifras
- CELEXA (citalopram) — Prescribing Information, etiqueta FDA (DailyMed)
- Cipramil 20 mg (citalopram) — Summary of Product Characteristics, ficha técnica europea (emc, Reino Unido)
- Montgomery SA, et al. Citalopram 20 mg, 40 mg and 60 mg are all effective and well tolerated compared with placebo in obsessive-compulsive disorder. Int Clin Psychopharmacol. 2001;16(2):75-86 · PMID 11236072 (PubMed)
- Pallanti S, Quercioli L, Koran LM. Citalopram intravenous infusion in resistant obsessive-compulsive disorder: an open trial. J Clin Psychiatry. 2002;63(9):796-801 · PMID 12363120 (PubMed)
Tardó quince años desde la síntesis hasta el mercado, y otros nueve en llegar a Estados Unidos.
Revisado: mar 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Serotonina — transportador SERT
Inhibidor de la recaptación
Inhibición selectiva del SERT; mezcla racémica de los enantiómeros R y S.
≈ 35 horas
Hepático (CYP2C19, 3A4, 2D6)
Descrito como el inhibidor más selectivo del SERT en la caracterización clásica del grupo, con afinidad muy baja por NET y DAT. Caracterización comparativa de selectividad y potencia del grupo (Hyttel J. Int Clin Psychopharmacol 1994;9 Suppl 1:19-26. https://doi.org/10.1097/00004850-199403001-00004). Afinidades por ensayos de unión en transportadores humanos (Tatsumi M, et al. Eur J Pharmacol 1997;340:249-58. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(97)01393-9).
La actividad reside principalmente en el enantiómero S (escitalopram).
Unión a proteínas ~80%. Metabolizado sobre todo por CYP2C19: los metabolizadores lentos alcanzan concentraciones mayores.
Dosis según para qué
La misma molécula necesita dosis distintas según la indicación, y no por costumbre: las curvas dosis-respuesta de la depresión y del TOC tienen formas opuestas.
Depresión mayor
- Dosis óptima
- 30-40 mg/día
- Qué significa
- El punto donde la curva de eficacia se aplana. Subir por encima no añade respuesta, pero sí abandonos por efectos adversos.
Which antidepressant doses are optimal? [comentario a Furukawa 2019]. Lancet Psychiatry. 2019;6(7). https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30221-4
Metaanálisis dosis-respuesta de referencia: Furukawa TA, Cipriani A, Cowen PJ, Leucht S, Egger M, Salanti G. Lancet Psychiatry. 2019;6(7):601-9. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30217-2 · PMID 31178367
Atención. La FDA desaconseja superar los 40 mg/día (20 mg/día en mayores) por prolongación del QT.
Eso choca de frente con el TOC, donde la evidencia empuja hacia dosis altas: es un fármaco incómodo para esta indicación.
FDA Drug Safety Communication: Abnormal heart rhythms associated with high doses of Celexa (citalopram hydrobromide). U.S. Food and Drug Administration; 2011.
Tres cifras que no son lo mismo. La dosis óptima sale de los metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde se aplana la eficacia. El máximo ocasional es lo que una guía contempla en casos concretos, no lo que se prescribe de entrada. Ninguna de las dos es la dosis de inicio. Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Fuente: FDA prescribing information (label) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. 2023 · dato de producto, sin grado
3Dosificación
20 mg/día
20–40 mg/día
40 mg/día (20 mg en mayores de 60 años, hepatopatía o metabolizadores lentos de CYP2C19)
No superar el máximo por riesgo de prolongación del QT. Retirada gradual.
La dosis en TOC
En el TOC, y a diferencia de la depresión mayor, subir la dosis dentro del rango aprobado sí mejora la respuesta. Y la mejoría se juzga tarde: la meseta llega hacia las 12 semanas, no a las 4.
- Techo
- 40 mg/día, y 20 mg/día en mayores de 60 años, insuficiencia hepática, metabolizadores lentos de CYP2C19 o con un inhibidor de CYP2C19. El TOC no está entre sus indicaciones en la etiqueta de la FDA.
- En ensayo de dosis fija
- Montgomery 2001: 20, 40 y 60 mg/día, las tres por encima de placebo. La tasa de respuesta más alta fue la de 60 mg (65 %, frente a 57,4 % con 20 mg y 52 % con 40 mg), pero las diferencias ENTRE dosis no fueron significativas. Nótese que 60 mg/día está hoy por encima del techo que la FDA fijó después por prolongación del QT.
Por encima del techo. Pallanti 2002: citalopram intravenoso de 20 a 80 mg/día en resistentes. Serie abierta, sin control, y con una formulación que no está disponible en la mayoría de los mercados. Va como fila aparte en la tabla de dosis, marcada fuera de indicación.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Depresión mayor.
Náuseas, somnolencia, sudoración, disfunción sexual.
Prolongación del QT dosis-dependiente; síndrome serotoninérgico; hiponatremia.
IMAO; QT prolongado congénito; hipersensibilidad; pimozida.
Buena aceptabilidad en comparaciones directas. La restricción de dosis por QT es su principal limitación práctica frente a escitalopram. Cipriani A, et al. Lancet 2018;391:1357-66. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32802-7
Precaución con otros fármacos que prolongan el QT y con inhibidores de CYP2C19 como omeprazol. Evitar con IMAO.
Mayores de 60 años, hepatopatía o metabolizadores lentos: máximo 20 mg/día.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Todavía no se ha escrito qué separa a este fármaco de sus vecinos de clase. El epígrafe se deja a la vista a propósito: el §6.5 del documento de diseño prohíbe borrarlo, porque una ficha sin este bloque no es una ficha sin diferencias.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Cómo se le describe en la caracterización clásica del grupo?
Hyttel (1994) lo describió como el inhibidor más selectivo del SERT; el más potente era paroxetina.
02 ¿Qué limita su dosis máxima?
Máximo 40 mg/día, y 20 mg en mayores de 60 años, hepatopatía o metabolizadores lentos de CYP2C19.
03 ¿Qué enzima principal lo metaboliza, con relevancia en metabolizadores lentos?
CYP2C19 sobre todo: los metabolizadores lentos alcanzan concentraciones mayores y requieren dosis menores.
04 ¿En qué año se comercializó por primera vez y dónde?
Se lanzó en Dinamarca en 1989 como Cipramil; la aprobación de la FDA llegó en 1998.
05 ¿Qué hizo Lundbeck al expirar su patente en 2003?
Un «cambio quiral» clásico: aislar y desarrollar el enantiómero activo de la misma molécula.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- SERT Transportador de serotonina · Ki 1,5 nM Alta
- NET Transportador de noradrenalina · Ki 7.865 nM Insignificante Sin afinidad relevante: de los más selectivos del grupo.
Valores de Ki medidos:
· Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1305-22. PMID 9400006
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018 a estas cifras.
- ED50 = 3,4 mg · la dosis a la que se alcanza la mitad de la ocupación máxima
- 20 mg · dosis mínima recomendada habitual: ya se alcanza el 85% de la ocupación máxima posible
Modelo de Michaelis-Menten f(x) = Vm·x/(K+x) que emplean los autores, con la ED50 publicada de este fármaco como parámetro K. El eje vertical es el porcentaje de la ocupación máxima, no la ocupación absoluta: así la curva queda determinada solo por la ED50, ya que Vm se cancela (la ED50 es, por definición, la dosis a la que se alcanza la mitad de la ocupación máxima). Se ha hecho así porque los Vm individuales figuran en material suplementario que no acompaña al artículo, y suponerlos daría curvas inexactas. En términos absolutos, el artículo sitúa la meseta en torno al 80% de ocupación. Sørensen A, Ruhé HG, Munkholm K. Mol Psychiatry. 2022;27:192-201. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01285-w
Qué significa esto en la consulta
-
Muy selectivo: su afinidad por NET (7.865 nM) es irrelevante en términos clínicos.
Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1305-22. PMID 9400006
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.